loader

Põhiline

Põhjused

2. tüüpi diabeet. Etioloogia. Pathogenesis. Kliinik Diagnoosimine PSSP-i käsitlemine.

- insuliiniresistentsuse ja suhtelise insuliinipuuduse tõttu tekkinud krooniline haigus.

2. tüübi diabeedi etioloogia

Päriliku eelsoodumusega multifaktoriaalne haigus (diabeedi 2 esinemisel on üks vanematel eluajal 40% tõenäosus arengul järglastel).

Diabeedi riskitegurid on järgmised:

  1. Rasvumine, eriti vistseraalne
  2. Rahvus
  3. Söömisharjumused
  4. Toitefunktsioonid
  5. Hüpertensioon

II tüüpi diabeedi patogenees

Põhineb beeta-rakkude sekretoorse düsfunktsiooniga, milleks on insuliini varase sekretoorse vabanemise aeglustamine vastusena vere glükoosisisalduse suurenemisele.

Sel 1. (kiire) etapi sekretsiooni, mis on tühjad vesiikulid kogunenud insuliini praktiliselt puudub ja 2. (aeglane) etapi sekretsiooni toimub vastusena Stabiliseerige hüperglükeemia pidevalt toniseerivad režiimis ning vaatamata liig insuliini sekretsiooni veresuhkru tase insuliiniresistentsuse taustal ei normaliseeru.

Hüperinsulaamia vähendab insuliini retseptorite tundlikkust ja arvu ning insuliini toimet vahendavate retseptorite mehhanismide (insuliiniresistentsuse) inhibeerimist.

Peamine glükoosi transporter lihas- ja rasvarakkudes vähendatakse 40% siserõhu rasvumisega patsientidel ja 80% -l D1-tüüpi patsientidel. Hepatotsüütide insuliiniresistentsuse ja portaal-hüperinsulineemia tõttu tekib glükoosi hüperproduktsioon maksas ja tekib tühja kõhuga hüperklükeemia.

Hüperglükeemia kahjustab iseeneslikult beeta-rakkude sekretoorse aktiivsuse olemust ja taset - glükoosi toksilisust. Pikka aega, aastaid ja aastakümneid, olemasoleva hüperglükeemia viib lõpuks ammendumine insuliini tootmist beeta-rakkudes ja patsiendil on mõned sümptomid insuliinivaegus - kaalulangus, ketoos seostatakse nakkushaigusi.

Selle tulemusena on 3 taset:

  1. insuliini sekretsioonihäire
  2. perifeersed kuded muutuvad resistentseks
  3. glükoosi tootmine suureneb maksas

II tüüpi diabeedi diagnoosimine

  1. Paksu glükoosi mõõtmine (kolm korda).
    Normaalne tühja kõhuga plasmakontsentratsioon on kuni 6,1 mmol / l.
    Kui 6,1 kuni 7,0 mmol / l - tühja kõhuga glükoos.
    Rohkem kui 7 mmol / l - diabeet.
  2. Glükoositaluvuse test. Seda tehakse vaid kahtlustatavate tulemustega, st kui glükoos on 6,1 kuni 7,0 mmol / l.
    14 tundi enne uuringu algust nälg on ette nähtud, siis võetakse veri - määratakse algne glükoosi tase, seejärel juua 75 g glükoosi, mis on lahustatud 250 ml vees. 2 tunni pärast võtavad nad verd ja vaatavad:
    - kui on vähem kui 7,8, siis normaalne glükoositaluvus.
    - kui see on alates 7.8-11.1 siis kahjustatud glükoositaluvus.
    - Kui rohkem kui 11,1 siis SD.
  3. C-peptiidi määramine on vajalik diferentsiaaldiagnostikas. Kui tüüp 1 DM, peaks C-peptiidi tase olema lähemal 0 (alates 0-2), kui see on üle 2, siis tüüp 2 DM.
  4. Glükoosiga hemoglobiini uuring (süsivesikute metabolism viimase 3 kuu jooksul). See määr on vähem kui 6,5% kuni 45 aastat. Pärast 45 aastat 65-7,0%. Pärast 65 aastat - 7,5-8,0%.
  5. Glükoosi määramine uriinis.
  6. Atsetoon uriinis, proovige Lange.
  7. OAK, OAM, BH, glükeemiline profiil.

2. tüüpi diabeedi kliinilised ilmingud

Haiguse järk-järguline algus. Sümptomatoloogia on kerge (ketoatsidoos puudub kalduvus). Sage kombinatsioon rasvumusega (80% diabeediga patsientidest) ja arteriaalne hüpertensioon.
Haigus eelneb sageli insuliiniresistentsuse (metaboolne sündroom) sündroom, ülekaalulisus, hüpertoonia, hüperlipideemia ja düslipideemia (kõrge triglütseriidide ja madala HDL-kolesterooli sisaldus), ja sageli hüperurikeemia.

  1. hüperglükeemia sündroom (polüdipsiast, polüuuria, sügelus, kaalulangus 10-15 kg 1-2 kuud.. ja väljendati üldise lihasnõrkuse, jõudluse vähenemine, uimasus. Alguses haiguse mõnedel patsientidel tekkida söögiisu suurenemine)
  2. Glükosuuria sündroom (glükoos uriinis).
  3. Äge komplikatsiooni sündroom
  4. Hilinenud krooniliste komplikatsioonide sündroom.

2. tüüpi diabeedi ravi

2. tüüpi diabeedi ravi koosneb neljast komponendist: dieet, füüsiline koormus, suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite määramine, insuliinravi.
Ravieesmärgid
■ I tüüpi diabeediga patsientide ravi peamine eesmärk on glükeemiline kontroll.
■ Glükosüülitud hemoglobiinisisalduse säilitamine.
■ Normaliseerimine üldseisund: kasv kehakaalu kontrollimisel, puberteedi, vererõhu mõõtmisi (kuni 130/80 mm Hg), lipiidide taset veres (LDL kolesterooli kuni 3 mmol / L, HDL-kolesterooli üle 1,2 mmol / l, triglütseriidid kuni 1,7 mmol / l), kilpnäärme funktsiooni kontroll.

Ravimiteta ravi
Arsti peamine ülesanne on veenda patsienti elustiili muutumise vajadusest. Kaalukaotus ei ole alati ainus eesmärk. Füüsilise aktiivsuse suurenemine ja toitumise ja raviskeemi muutused on samuti kasulikud, isegi kui kaalulangus pole võimalik saavutada.

Võimsus

■ toitumisprintsiipide 2. tüüpi diabeedi: vastavus normokaloriynoy (rasvumine - kalorsusega) toitumine piiratud küllastunud rasva, kolesterooli ja süsivesikute vähendamine vastuvõtt (mitte rohkem kui 1/3 kõigist süsivesikuid).
■ Dieta number 9 - 2. tüüpi diabeediga patsientide baasravi. Peamine eesmärk on kaalulangus ülekaalulistel patsientidel. Toitumine viib sageli ainevahetushäirete normaliseerimiseni.
■ Kui ülekaaluline - madala kalorsusega toit (≤1800 kcal).
■ Kergesti seeditavate süsivesikute (maiustused, kallis, magusad joogid) piiramine.
■ Soovitatav toidu koostis kaloritest (%):
✧ komplekssed süsivesikud (makaronid, teraviljad, kartulid, köögiviljad, puuviljad) 50-60%;
✧ küllastunud rasvad (piim, juust, loomarasv) alla 10%;
✧ polüküllastumata rasvad (margariin, taimeõli) alla 10%;
✧ valke (kala, liha, kodulinnud, munad, keefiri, piim) vähem kui 15%;
✧ alkohol - mitte üle 20 g päevas (võttes arvesse kaloreid);
✧ magusainete mõõdukas tarbimine;
✧ arteriaalse hüpertensiooni korral on vaja piirata lauasoolade tarbimist kuni 3 g päevas.

Füüsiline aktiivsus

Suurendab insuliini hüpoglükeemilist toimet, aitab suurendada anti-aterogeense LDL-i sisaldust ja vähendada kehamassi.
■ Individuaalne valik, võttes arvesse patsiendi vanust, tüsistuste esinemist ja seonduvaid haigusi.
■ Soovitatav on jalgsi jalutada, mitte sõita autoga, ronida liftide asemel trepidesse.
■ Üks peamisi tingimusi on regulaarne treenimine (näiteks igapäevane kõndimine 30 minutit, ujumine 1 tund 3 korda nädalas).
■ Tuleb meeles pidada, et intensiivne füüsiline koormus võib põhjustada ägedat või hilinenud hüpoglükeemilist seisundit, seetõttu peaks glükeemia enesekontrolli ajal kasutama treeningrežiimi; vajadusel tuleb glükoositaset langetavate ainete doose reguleerida enne koormat.
■ Kui glükoosi kontsentratsioon veres on suurem kui 13-15 mmol / l, ei ole harjutus soovitatav.

2. tüüpi diabeedi ravimine

Hüpoglükeemilised ained
■ Toitumisravi ja füüsilise koormuse mõju puudumisel määratakse hüpoglükeemilised ravimid.
■ Glükoosi tühja kõhuga üle 15 mmol / l lisatakse suu kaudu hüpoglükeemilised ravimid kohe dieedile.

1. Preparaadid insuliiniresistentsuse vähendamiseks (sensibilisaatorid).

Nende hulka kuuluvad metformiin ja tiasolidiindioonid.

Metformini 500 mg algannus öösel või õhtusöögi ajal. Tulevikus suurendatakse annust 2-3 grammi 2-3 annuse võrra.

Metformiini toimemehhanism:
-GNG pärssimine maksas (glükoositaseme vähenemine maksas), mis põhjustab glükoositaseme langust.
-insuliiniresistentsuse vähenemine (glükoosi kasutamise suurenemine perifeersetes kudedes, eelkõige lihastes).
-anaeroobse glükolüüsi aktiveerimine ja glükoosi imendumise vähenemine peensooles.
Metformiin on rasvunud patsientide ravimi valik. Ravi metformiiniga rasvumusega diabeediga patsientidel vähendab südame-veresoonkonna tüsistuste ja suremuse riski. Metformiin ei stimuleeri insuliini sekretsiooni pankrease β-rakkude poolt; veres glükoosi kontsentratsiooni langus on tingitud glükoneogeneesi inhibeerimisest maksas. Metformiini määramine ei põhjusta hüpoglükeemia arengut ja see avaldab kasulikku toimet rasvumisele (võrreldes teiste diabeedivastaste ravimitega). Metformiini monoteraapia vähendab kehakaalu kilogrammides; metformiin takistab kehakaalu suurenemist koos sulfonüüluurea derivaadi või insuliiniga.
Kõrvaltoimete hulka kuuluvad suhteliselt sagedased düspeptilised sümptomid. Kuna metformiin ei ole stimuleeriv toime insuliini tootmist, monoteraapia seda ravimit ei arene hüpoglükeemia, st selle mõju nimetatakse antihüperglütseemiliste, mitte hüpoglükeemilist.
Vastunäidustused - rasedus, tõsine süda, maks, neer ja muud organi puudulikkus

Tiasolidiindioone (pioglitasoon, rosiglitasooni) on retseptori gamma retseptorid, peroksisoomi proliferaator-aktiveeritud (PPAR-gamma). Tiasolidiindioone aktiveeritud glükoosi ja lipiidide metabolismi lihastes ja rasvkoes, mille tulemuseks on suurenenud aktiivsusega endogeense insuliini, st insuliiniresistentsuse vigade. Pioglitasooni ööpäevane annus on 15-30 mg / päevas, rosinlitasoon -4-8 mg (1-2 annusena). Tiasolididiinide ja metformiini kombinatsioon on väga efektiivne. Vastuvõtmise vastunäidustused - maksa transaminaaside taseme tõus. Lisaks hepatotoksilisusele on kõrvaltoimed ka vedeliku retentsioon ja tursed, mis arenevad koos insuliini ravimitega.

2. Beetaaktereid mõjutavad preparaadid ja insuliini sekretsiooni suurendamine (sekretagenid).

Nende hulka kuuluvad sulfonüüluuread ja aminohapete derivaadid, mida kasutatakse peamiselt pärast sööki. Sulfonüüluurea ravimite peamine sihtmärk on pankrease saarerakkude beeta-rakud. sulfonüüluurea preparaadid seostuda membraani beetarakud spetsiifiliste retseptoritega, selle tulemuseks on lõpp ATP sõltuvale kaaliumi kanalile ja depolarisatsioon rakumembraanide, mis omakorda aitab kaasa kaltsiumikanalite avanemisele. Kaltsiumi allaneelamine põhjustab nende degranulatsiooni ja insuliini vabanemist verd.

Sulfonüüluurea preparaadid: kloorpromasiid.

Aminohapete derivaadid: gliklasiid, esialgne - 40, päevas - 80-320, 2 korda päevas; Glibenklamiid; Glipisiid; Glikvidon

3. Preparaadid, mis vähendavad soole glükoosi imendumist.

Nendeks on akarboos ja guarkummi. Toimemehhanism akarboosi - pöörduva blokaadi alfa-glükosidaas peensool, mille tulemuseks on aeglustades protsessi fermenteeerivate süsivesikute imendumine ja vähendatud resorptsioonikiirus ja glükoosist sisenevad maksa. Acrabose 50 mg 3 korda päevas esialgset annust saab veel suurendada 100 mg-ni 3 korda päevas, ravim võetakse vahetult enne sööki või söögikordade ajal. Peamine kõrvaltoime on seedetrakti düspepsia, mis on seotud söömata süsivesikute allaneelamisega käärsooles.

4. Biguaniidid.

Mehhanism: glükoosi kasutamine lihaskoes, suurendades anaeroobset glükolüüsi endogeense või eksogeense insuliini manulusel. See hõlmab metformiini.

Esiteks annan ma monoteraapiat, enamasti metformiini - kui glükoosiga hemoglobiin on kuni 7,5%.

Metformiini määramine annuses 850 mg kaks korda päevas, järk-järgult 1000-ni.

Kui glükoos on 7,5-8,0%, siis kahekomponendiline skeem (salgogeen + metformiin).

Rohkem kui 8,0% - insuliinravi.

Muud ravimid ja tüsistused

■ Atsetüülsalitsüülhape. Kasutatakse II tüüpi diabeediga patsientide raviks makrovaskulaarsete komplikatsioonide primaarseks ja sekundaarseks preventsiooniks. Päevane annus on 100-300 mg.
■ Antihüpertensiivsed ravimid. II tüüpi diabeedi kompenseerimise sihtväärtus on hoida vererõhku alla 130/85 mm Hg, mis aitab vähendada südame-veresoonkonna tüsistuste suremust. Kui ravimit ei kasutata (normaalse kehamassi säilitamine, soola tarbimise vähendamine, füüsiline koormus), ei ole määratud ravimeid. Valitud ravimid on AKE inhibiitorid, mis lisaks hea prognostilisele vererõhu mõjule vähendavad nefropaatia tekkimise ja progresseerumise riski. Kui need on talumatud, eelistatakse angiotensiin II retseptori blokaatoreid, kaltsiumikanali blokaatoreid (mitte-dehüdropüridiinide seeriat) või selektiivseid β-blokaatoreid. Koos IHDga on soovitatav kombineerida AKE inhibiitoreid ja blokaatoreid.
■ düslipideemia. Kui diabeedi 2. tüübi düslipideemia tekib sageli. Kõigi lipiidide spektri parameetrite hulgas on kõige olulisem see, et LDL-kolesterooli tase jääks alla 2,6 mmol / l. Selle näitaja saavutamiseks kasutatakse hüpokolesterooli toitu (vähem kui 200 mg kolesterooli päevas) küllastunud rasvade piiramisega (vähem kui 1/3 kõigist toidurasvadest). Dieediteraapia ebaefektiivsuse korral on valitud ravimid statiinid. Statiinravi sobib mitte ainult sekundaarseks, vaid ka koronaararterite haiguste, makroangiopaatiate arengu esmaseks vältimiseks.
■ Triglütseriidid. Süsivesikute ainevahetuse kompenseerimine paljudel juhtudel ei põhjusta triglütseriidide taseme normaliseerumist. Iseseisva hüpertriglütserideemiaga on valitud fibroidsetest derivaatidest (fibraadid). Triglütseriidide sihtväärtus II tüüpi diabeedi korral on alla 1,7 mmol / l. Kombineeritud düslipideemia korral on statiinid valitud ravimid.
■ neerupõletik. Nefropaatia on suhkurtõve sagedane komplikatsioon 2 tppa, selle haiguse debütol on kuni 25-30% patsientidest mikroalbuminuuria. Nefropaatia ravi alustatakse mikroalbuminuuria astmest, millised ravimid on AKE inhibiitorid. Vererõhu normaliseerimine koos AKE inhibiitorite kasutamisega vähendab nefropaatia progressiooni. Proteinuuria ilmnemisel pingutatakse vererõhu sihtmärgid (kuni 120/75 mm Hg).
■ polüneuropaatia. Neuropaatia on üks peamisi põhjuseid jalgade haavandite tekkeks (diabeetiline jalgade sündroom). Perifeerse neuropaatia diagnoosimine toimub vibratsiooni ja taktilise tundlikkuse uuringu alusel. Perifeerse neuropaatia valulike vormide ravis kasutatakse tritsüklilisi antidepressante, karbamasepiini.
■ Autonoomne neuropaatia. Ravi eesmärk on kõrvaldada ortostaatilise hüpotensiooni, gastropareesi, enteropaatia, erektsioonihäire ja neurogeense põie sümptomid.
■ retinopaatia. Umbes 1/3 diagnoositud 2. tüüpi diabeediga patsientidel on retinopaatia. Diabeetilise retinopaatia patogeneetiline ravi ei ole, proliferatiivse diabeetilise retinopaatia progressiooni vähendamiseks kasutatakse laser-fotokoagulatsiooni.
■ katarakt. Diabeet on seotud katarrakti kiire arenguga, diabeedi kompenseerimine võib aeglustada läätse hägususe tekkimist.

Patsiendi edasine juhtimine

■ Glükeemia enesekontroll - haiguse debüüdis ja iga päev dekompensatsiooniga.
■ Glükeeritud hemoglobiin - üks kord 3 kuu jooksul.
■ Vere biokeemiline analüüs (koguvalk, kolesterool, triglütseriidid, bilirubiin, aminotransferaasid, karbamiid, kreatiniin, kaalium, naatrium, kaltsium) - üks kord aastas.
■ Täielik veri ja uriin - üks kord aastas.
■ Mikroalbuminuuria määramine - kaks korda aastas diabeedi diagnoosimise järel.
■ Vererõhu jälgimine - iga kord, kui külastate arsti.
■ EKG - üks kord aastas.
■ Konsultatsioon kardioloogiga - üks kord aastas.
■ jalgade uurimine - igal arsti visiidil.
■ Oftalmoloogi uurimine (otsene oftalmoscopy koos laia õpilasega) - üks kord aastas diabeedi diabeet diabeet, vastavalt näidustustele - sagedamini.
■ Konsultatsioon neuropatoloogiga - üks kord aastas diabeedi diagnoosimise järel.

Patsiendikoolitus

Patsiendi tuleb koolitada vastavalt programmile "2. tüüpi suhkurtõvega patsiendi kool". Mis tahes krooniline haigus nõuab patsiendilt arusaamist sellest, mis haigestumusest on, mida ta silmitsi seisab ja mida tuleb teha, et vältida puudeid ja hädaolukordades. Patsient peaks olema suunatud ravi taktikale ja tema kontrolli parameetritele. Ta peaks suutma teostada riigi enesekontrolli (kui see on tehniliselt võimalik) ja teada haiguse labori- ja füüsilise kontrolli taktikat ja järjekorda, proovida iseseisvalt vältida haiguse komplikatsioonide tekkimist. Diabeetikaga patsientide programm hõlmab klasside üldisi diabeedi, toitumise, enesekontrolli, uimastiravi ja tüsistuste vältimise teemadel. Programm on Venemaal tegutsenud 10 aastat, see hõlmab kõiki piirkondi ja arstid teavad seda. Aktiivne patsiendi haridus viib paranenud süsivesikute ainevahetuse, kehakaalu languse ja lipiidide ainevahetuse.
Kõige tavalisem enesekontrollimeetod ilma seadmeteta on glükoosi määramine veres testiribade abil. Katseribale keemilise reaktsiooni tekkimisel tekib värvuse muutus. Seejärel võrreldakse testribale vastavat värvi, mis on trükitud viaalile, milles testiribasid säilitatakse, ja seega määratakse vere glükoosisisaldus kindlaks visuaalselt. Kuid see meetod ei ole piisavalt täpne.
Tõhusam enesekontrollimeetodiks on vere glükoosimeetrite kasutamine - individuaalsed enesekontrolli seadmed. Vere glükoosimeetrite kasutamisel on analüüsiprotsess täielikult automatiseeritud. Analüüs nõuab minimaalset verd. Lisaks sellele antakse vere glükoosimeetritele sageli mälu, mis võimaldab salvestada eelnevaid tulemusi, mis sobib diabeedi jälgimisel. Veresuhkru mõõtjad on kaasaskantavad, täpsed ja hõlpsasti kasutatavad. Praegu on vere glükoosimeetrites palju tüüpe. Kõikidel seadmetel on oma omadused, mida tuleb lugeda juhiste järgi. Vere glükoosimeetrite ja visuaalsete ribad on ühekordseks kasutamiseks, samal ajal kui teatud ettevõtte glükomeetril sobivad ainult tootja poolt toodetud ribad. Ideaalne enesekontrolliks - mõõta veresuhkru taset enne peamist toitu ja 2 tundi pärast sööki enne magamaminekut. Insuliiniravi ajal ja dekompenseerimisel annuse valimisel on vajalik glükeemia sagedane mõõtmine. Hüvitise saamise ja kehva tervise puudumisega on haruldane enesekontroll võimalik.
Suhkru määramine uriinis on vähem informatiivne viis kehas seisundi hindamiseks, sest see sõltub individuaalsest "neeruvälisest künnisest" ja kujutab keskmist suhkru taset veres aja pärast viimast urineerimist ja ei peegelda suhkru tõelisi kõikumisi veres.
Teine enesekontrollimeetod on atsetooni määramine uriinis. Reeglina tuleks kindlaks määrata atsetooni sisaldus uriinis, kui vere glükoosisisaldus ületab pikka aega 13,0 mmol / l või uriini glükoosi tase oli 2% või kõrgem, samuti äkki halvenenud tervislik seisund koos diabeedi ketoatsidoosiga (iiveldus, oksendamine, atsetooni lõhn suust jne) ja muude haiguste korral. Atsetooni tuvastamine uriinis näitab diabeetilise kooma tekkimise ohtu. Sel juhul peaksite koheselt konsulteerima arstiga.

Prognoos

Tavalise glükoositaseme säilitamine võib tüsistuste tekkimist edasi lükata või ära hoida.
Prognoos määrab vaskulaarsete tüsistuste arengu. Kardiovaskulaarsete komplikatsioonide esinemissagedus diabeediga patsientidel (9,5-55%) ületab oluliselt üldarvust (1,6... 4,1%). Südamehaiguse diagnoosimisega kaasneva hüpertensiooniga patsientidel 10 aasta jooksul pärast eluiga suureneb 14-kordne südame isheemiatõve tekke oht. Diabeediga patsientidel suureneb dramaatiliselt alajäsemete kahjustuste esinemissagedus gangreeni ja järgneva amputatsiooni arenguga.

Peatükk 17. Diabeet Diabeet

Suhkurtõbi (DM) on haiguste rühm, mida iseloomustab krooniline hüperglükeemia1. Diabeedi patogeneesi aluseks on insuliinipuudus organismis, mis võib olla:

- absoluutne - insuliini sekretsiooni rikkudes;

◊ insuliini retseptorite hulga vähenemine rakupinnal ja raku tolerantsus selle toimel;

◊ glükoosi sünteesi suurenemisega kehas 2.

Diabeedi epidemioloogia

Kõige sagedasemad sisesekretsioonisundite haigused on diabeet: 2000. aastal registreeriti maailmas 151 miljonit II tüüpi diabeediga patsienti. I tüüpi suhkurtõvega patsientide arv on umbes 4 korda väiksem. Enamikul diabeeti põdevatel patsientidel esineb ka mitmeid haigusi, millest kõige sagedamini on ateroskleroos, koronaararteri haigus ja hüpertensioon. Umbes 25% diabeediga patsientidest vajavad insuliini pidevat manustamist.

Suhkruhaiguse etioloogia ja patogenees

Insuliin on polüpeptiid hormoon, mis koosneb kahest aminohappest ahelast. Insuliini süntees toimub Langerhansi pankrease saarerakkude β-rakkudes. Sünteesitud insuliin akumuleerub nende rakkude sekretoorsetel graanulitel tsingi sisaldavate kristallide kujul.

1 Hüperglükeemia - glükoosi kontsentratsiooni tõus veres üle 6,1 mmol / l.

Mõned hormoonid (glükoogon, adrenaliin ja glükokortikoidid) stimuleerivad glükoosi sünteesi organismis ja / või inhibeerivad insuliini sünteesi.

Insuliini vabanemine sekretoorne graanulitest verd toimub erinevate faktorite 1 mõjul, millest kõige olulisem on glükoosi kontsentratsiooni suurenemine veres (pärast allaneelamist on täheldatud insuliini sekretsiooni suurenemist). Kaaliumikanalid osalevad insuliini vabanemisprotsessis Langerhansi saarte β-rakkudest, mille permeaablust reguleerib ATP. Vere glükoosisisalduse suurenemisega suureneb selle sisenemine β-rakkudele, mis suurendab ATP sünteesi ja kaaliumikanalite sulgemist. See protsess põhjustab rakumembraani depolariseerumist ja Ca ++ ioonide sisenemist rakku, mis viib graanulitega insuliini vabanemiseni.

Insuliini ainevahetus. Plasma korral ei ole insuliinil kandev valku, selle poolväärtusaeg ei ületa 5-7 minutit. Insuliini ainevahetus on eriti aktiivne maksas ja neerudes (platsentani rasedatel naistel). Ühe läbikäigu ajal maksa kaudu kaob plasmast kuni 50% selles sisalduvast insuliinist. Insuliini ainevahetuses osalevad kaks ensüümi süsteemi: insuliin-spetsiifiline proteinaas, mis sisaldub paljudes keha kudedes, kuid peamiselt maksas ja neerudes; glutatioon-insuliin-trans-hüdrogenoas.

Rakupinnal interakteeruvad insuliini molekulid insuliini retseptoritega, mis on glükoproteiini kompleksid, mis koosnevad kahest subühikust (α ja β), mis on ühendatud disulfiidsildadega. Α-Subühik paikneb rakuväliselt ja vastutab sidepidamise eest insuliini molekuliga ja signaali muundamise β-subühikuga. Insuliini retseptorid sünteesitakse pidevalt ja lagunevad, keskmiselt on retseptori eluiga membraani pinnal 7-12 tundi ja nende arv ühele raku pinnale ulatub 20 000-ni.

Mõnedel patsientidel esineb diabeet koos antikehade moodustamisega, mis häirivad retseptori seostumist insuliiniga, mis põhjustab insuliiniresistentsust. Geneetiliselt määratud retseptorite struktuuri defektid on äärmiselt haruldased.

Insuliini füsioloogilised mõjud kehas

• stimuleerib glükoosi transportimist rakumembraanis läbi hõlpsa difusiooni. Glükoosi määr lihas- ja rasvarakkudes määrab tema intensiivsuse

1 α-adrenomimetikid (epinefriin) inhibeerivad insuliini sekretsiooni isegi glükoosi juuresolekul, β-adrenomimetikid omavad vastupidist mõju.

fosforüleerimine ja edasine ainevahetus. Ligikaudu pool glükoosi sisestatud kehast kulutatakse energiavajadustele (glükolüüs), 30-40% muutub rasvaks ja umbes 10% - glükogeeniks.

• Vähendab plasma glükoosi kontsentratsiooni.

• Stimuleerib valkude sünteesi ja pärsib nende lagunemist - anaboolne toime.

• Stimuleerib rakkude kasvu ja paljunemist.

Diabeedi insuliinipuudus põhjustab peamiselt rakkude glükoositaluvuse vähenemist ja hüperglükeemiat. Eriti kõrge glükoosi kontsentratsioon vereplasmas täheldatakse vahetult pärast sööki (nn postprandiaalne hüperglükeemia).

Tavaliselt on neerude glomerulid läbitungimatud glükoosiks, kuid selle kontsentratsiooni suurenemine plasmas ületab 9-10 mmol / l, hakkab see aktiivselt erituma uriiniga (glükoosuria). See omakorda suurendab uriini osmootilist rõhku, aeglustab vee ja elektrolüütide reabsorptsiooni aeglustumist. Igapäevase uriini maht tõuseb 3-5 liitrini (rasketes juhtudel 7-8 liitrit) - polüuuria areneb ja selle tagajärjel - keha dehüdratsioon (hüpohüdraatumine) (joonis 17-1), millega kaasneb tugev janu. Insuliini puudumisel esineb valkude ja rasvade liigne lagunemine, mida rakud kasutavad energiaallikana. Selle tõttu kaotab keha lämmastikku (karbamiidi kujul) ja aminohappeid ning teisest küljest akumuleerub toksiline lipolüüsi produkt - ketoonid 1. Need on väga olulised diabeedi patofüsioloogias: tugevate hapete (atsetoatset ja β-hüdroksüvõihape) eritumine põhjustab puhvri katioonide kadu, leeliselise reservi vähenemist ja ketoatsidoosi. Eriti tundlikud vere osmootse rõhu muutused ja ajukoe happe-baassaldo parameetrid. Seega võib ketoatsidoosi suurenemine põhjustada ketoatsidoosi kooma, seejärel neuronite pöördumatut kahjustamist ja patsiendi surma.

1 atsetüül-CoA, mis moodustub maksas rasvhapete kiire oksüdatsiooni ajal, konverteeritakse seejärel atsetoatseethappeks, mis muundatakse β-hüdroksüvõihappeks ja dekarboksüülitakse atsetooniks. Lipolüüsi tooteid saab tuvastada patsientide veres ja uriinis (ketoonid või ketoonikogused).

Joon. 17-1. Insuliinipuudulikkuse patofüsioloogia kehas

Suhkurtõbi põhjustab mitmeid komplikatsioone, mis võivad olla raskemad kui aluseks olev haigus, mis viib patsientide puude ja surma. Enamike komplikatsioonide aluseks on veresoonte kahjustus ateroskleroosi ajal ja valkude glükosüülimisel (glükoosi seostumine valgu molekulidega).

Diabeedi peamised tüsistused

• Ateroskleroos (vabade rasvhapete kontsentratsiooni suurenemine veres), mis omakorda põhjustab makrovaskulaarsete tüsistuste tekkimist (65% diabeediga patsientide surma põhjustab ateroskleroos):

• Nefropaatia (neerukahjustus) koos CRF-i progresseerumisega (esineb 9... 18% -l patsientidest).

• Neuropaatia (mõjutab peamiselt perifeerseid närve).

• Retinopaatia (võrkkesta kahjustus, mis põhjustab pimedust) ja katarakt (vähendatud läätsede läbipaistvus).

• Organismi resistentsuse vähenemine nakkushaiguste korral.

• Troofilised häired (koos mittesöövate haavandite tekkega). Eraldi eristatakse diabeetilist jalajoosi sündroomi, mille all peetakse silmas neuroloogiliste häiretega (neuropaatia) seotud suu sügavaid kudesid ja peamiste verevoolu (angiopaatia) vähenemist alajäsemete arterites nakkust, haavandit ja / või hävitamist. Diabeetiline jalgade sündroom on diabeedi kõige levinum komplikatsioon.

Diabeedi klassifikatsioon

Praegu on kaks peamist kliinilist vormi.

Selliste diabeedi tüüpide võrdlusnäitajad on toodud tabelis. 17-1.

Tabel 17-1. Peamiste diabeedi tüüpide võrdlusomadused

Tabeli lõpp. 17-1

I tüüpi diabeet on polüetoloogiline sündroom, mis on põhjustatud insuliini absoluutsest defitsiidist, mis põhjustab süsivesikute ja seejärel muude ainevahetuse häirete tekkimist. I tüüpi suhkurtõbi areneb pankrease (autoimmuunivariandi) insuliinit tootvate rakkude autoimmuunse hävimise või spontaanselt (idiopaatiline variant). I tüüpi suhkurtõbi on autoimmuunhaigus, mille korral spetsiifilised antikehad kahjustavad Langerhansi saarte β-rakke, järk-järgult (mitme aasta jooksul), mis viib nende täieliku surma. I tüüpi suhkurtõbi areneb tavaliselt noortel ja vajab kogu aeg insuliini asendusravi.

I tüüpi diabeedi diagnoosimine toimub ainult koos glükoosi kontsentratsiooni kohustusliku määramisega vereplasmas (glükeemia), samuti tüüpilise kliinilise pildi (progresseeruv kehakaalu langus, ketoatsidoosi areng, progresseeruv füüsiline nõrkus) põhjal (tabel 17-2).

Tabel 17-2. Diabeedi laboratoorsed kriteeriumid vastavalt veresuhkru kontsentratsioonile (mol / l)

I tüüpi diabeedi ravi hõlmab dieediteraapiat, harjutust, insuliinravi. Patsientide väljaõpe on väga tähtis, sest patsient saab meditsiiniliste soovituste peamiseks läbiviijaks.

II tüüpi diabeet - hüperglükeemia sündroom, krooniline haigus, mida põhjustavad peamiselt insuliiniresistentsus ja suhteline insuliinipuudus, või insuliini sekretsiooni domineeriv defekt insuliiniresistentsusega või ilma. II tüüpi diabeet moodustab 80% kõigist suhkurtõve juhtumitest. II tüüpi diabeet

tavaliselt haigestub täiskasvanueas. Neil patsientidel on sageli geneetiline eelsoodumus ja neid iseloomustab insuliini sünteesi (osaline) säilimine. II tüüpi diabeediga patsientidel ei ole insuliin-asendusravi tavaliselt vajalik.

On ka teisi diabeedi tüüpe: diabeediga rasedad, istsenkohaiguse taustast tingitud diabeet - glükokortikoidide Cushing 1 või pikaajaline kasutamine ning kõhunäärme raskete kahjustuste (äge ja krooniline pankreatiit) patsientidel.

Diabeedi sümptomite kompleks

Selle haiguse peamised tunnused on väsimus, polüuuria (uriini mahu suurenemine), polüdipsia (janu, sagedane joomine) ja polüfagia (suurenenud söögiisu suurenemine). Lisaks on naha iseloomulikud ilmingud (sügelus, eriti keskele, keemiseni, karbunkelid), ähmane nägemine, kehakaalu langus, ärrituvus.

Diabeedi käigus eristatakse hüvitise ja dekompensatsiooni olukorda. Viimasel juhul tekib patsiendil dehüdratsioon (kuiv nahk ja limaskestad), letargia, janu suureneb järsult. Diabeedi dekompensatsiooni põdevatel patsientidel on kõrge ketoatsiidikoomi tekkimise oht. Suhkurtõve dekompensatsiooni otsesteks põhjusteks võib olla stress, ülemäärased kehalised toimed, toitumise tõsine rikkumine, nakkused, kaasuvate haiguste ägenemine. Suhkurtõvest kooma võib areneda nii hüperhüpoglükeemilises kui ka hüpoglükeemilises seisundis. Hüpoglükeemia on haigusseisund, kus glükoosi kontsentratsioon veres on alla 3,5 mmol / l, millega kaasneb ka koljukindla hormooni aktiveerimine (peamiselt katehhoolamiinide vabanemine neerupealiste kaudu). Hüpoglükeemiline kooma areneb kiiresti (mõne minuti jooksul), mis avaldub tugevas nõrkus, tahhükardia, külm higi, teadvusekaotus. Hädaabikõne puudumisel võib hüpoglükeemiline kooma põhjustada patsiendi surma. Hüperglükeemilist seisundit iseloomustab sümptomite aeglane ja järkjärguline suurenemine: janu, letargia, letargia kuni teadvuse kaotuseni ja hüperglükeemilise kooma tekkimine.

1 sündroomi ja haigust iseloomustab glükokortikoidide suurenenud süntees hormooni tootvate kasvajatega patsiendil.

Diabeediga patsientide diagnoosimine ja uurimismeetodid

Diabeedi esinemist võib kahtlustada iseloomulike kaebuste (polüuuria, polüdipsia ja polüfagia) alusel.

Uurimisel võib täheldada rasvtõbe (II tüüpi diabeet) või kehakaalu (I tüüpi diabeedi) langust, sageli tuvastatakse kuiv nahk. Arenenud juhtudel võivad esineda troofilised häired (haavandid, alajäseme gangreen).

Diagnostika kinnitamiseks on vaja teha laboratoorsed uuringud - glükoosi kontsentratsiooni määramine veres ja uriinis. Mõnikord on diagnoosi kinnitamiseks vaja teha glükoosikogumiskatse.

Ketoatsidoosi diagnoosimiseks kasutage ketooni keha uriinisisaldust.

Diabeedihaigete kriteeriumi peetakse veresuhkru taseme tõusuks rohkem kui 6,1 mmol / l.

Kliinilised ja farmakoloogilised lähenemisviisid I tüübi diabeedi raviks

I tüüpi suhkurtõvega patsientidel on näidatud eluaegset insuliin-asendusravi.

Inimeste sekretsioon tervetel inimestel esineb kogu päeva jooksul ebaühtlaselt. Järgmised perioodid on eristatavad:

- insuliini basaal (taust) sekretsioon, mille väärtus ei sõltu toidu tarbimisest ja on umbes 1 U insuliini tunnis;

- toidukordade ajal tekib täiendav (stimuleeritud) insuliini sekretsioon - umbes 1-2 U insuliini iga 10 g süsivesiku kohta, mis siseneb kehasse.

Sellest järeldub, et insuliin-asendusravi peaks imiteerima insuliini sekretsiooni keerukat füsioloogilist kineetikat: enne söömist peab patsient saama lühikese toimeajaga insuliini ja säilitama vajaliku insuliini kontsentratsiooni söögikordade ja öösel - aeglaselt toimivate pikaajaliste ravimitega ( 1 U / h) toimeaine vabanemist.

Patsiendi raviks vajalike ravimite annus sõltub glükoosi kontsentratsioonist veres, mis omakorda sõltub mitmest tegurist - toitumine, füüsiline koormus,

maksud, mis soodustavad dekompensatsiooni. Ülemõõtmeline insuliini kontsentratsioon on patsiendile veelgi ohtlikum kui tema ebaõnnestumine; See on tingitud asjaolust, et insuliini liigse ainega tekib eluohtlik hüpoglükeemiline seisund. Seetõttu võib piisavat ja ohutut ravi anda ainult juhul, kui patsient on saanud erikoolituse, mis peaks sisaldama järgmisi aspekte:

- diabeedi ratsionaalse toitumise reeglite tundmine (kergesti seeditavate süsivesikute piiramine);

- toidu energiasisalduse hindamine (selleks kasutage spetsiaalseid tabeleid või "leiva üksuste" süsteemi) 1;

- insuliini manustamiseks vajalikku tehnikat;

- diabeedi tüsistuste vältimise koolitus (suuõõne, diabeetilise jalajärjestuse arengu ennetamine);

- Sellises seisundis hüpoglükeemia sümptomitega ja erakorraliste abinõude meetoditega patsientide tutvumine;

- juhendades patsiente kehalise aktiivsuse lubatud tasemest;

- mittestandardsetes olukordades toimivate käitumisreeglite õppimine (mida teha, kui teine ​​insuliini süsti on ära jäetud, mida teha koos hingamisteede infektsiooniga).

Kõige tavalisem insuliinravi režiim on praegu 2

• Enne hommikusööki - pika toimeajaga (12 h) insuliini ja lühitoimelise insuliini.

• Enne lõunasööki - lühitoimelise insuliini.

• Enne õhtusööki - lühitoimeline insuliin.

• Öösel - insuliini toime pikenemine (12 tundi). Ravi efektiivsuse jälgimine toimub patsiendi poolt.

(või meditsiinipersonal, kui patsient ei saa seda ise läbi viia), kasutades veres sisalduva glükoosi kontsentratsiooni määramiseks teisaldatavaid instrumente või testribasid.

1 Samas hinnatakse kõigi toodete energiasisaldust ühe osana leivakomplektide arvuga. Patsiendile, olenevalt haigusseisundi tõsidusest, soovitatakse piirata toitu teatud leivakomplektidega, mille põhjal saab ta oma toitu planeerida.

2 Alternatiivsed raviskeemid.

Ravi efektiivsust näitab glükoosi kontsentratsiooni saavutamine:

- enne söömist - 3,9-6,7 mmol / l;

- Pärast söömist 1 lisatakse ravile ka üks suukaudseid hüpoglükeemilisi ravimeid (PSSP).

• intensiivravi strateegia. Sellise lähenemisega on ravi eesmärgiks saavutada glükoosi ja vere lipiidide sihtkontsentratsioon (tabel 17-3). See saavutatakse, kasutades ühte PSSP-d ja ebaefektiivsuse korral mitut ravimit või insuliini PSSP-i kombinatsiooni. Täiendavad tingimused intensiivseks raviks on:

- kehakaalu optimeerimine normaalsele tasemele;

- vähese süsivesikute ja lipiidide sisaldusega madala kalorsusega toit;

- sagedane, murdosa (5-6 korda päevas) sööki;

- füüsilise tegevuse ratsionaalne tase. Pikaajaline (20-aastane) mitmekeskuseline kontrollitud uuring, milles kaasati 5000 II tüüpi diabeediga patsienti, näitas intensiivse ravi taktika kasutamisel märkimisväärset (21-protsendilist) diabeedi tüsistuste ohu vähenemist.

1 II tüüpi diabeediga patsientide kehamassi vähenemine mõnel juhul võimaldab ületada insuliini taluvust ja normaliseerida vere glükoosisisaldust.

Tabel 17-3. II tüübi diabeedi ravi eesmärgid

PSSP-i eesmärk on näidatud nendele patsientidele, kellel dieediga koos kaalulangus ja kehalise kasvatusega 3 kuud ei hüvitata süsivesikute ainevahetust. Praegu on saadaval kuus PSSP-i farmakoloogilist rühma, millel on erinevad toimemehhanismid. Nende valik on sageli probleem, mille peab lahendama endokrinoloog. Hiljuti diagnoositud II tüüpi suhkurtõve raviks peetakse esimeseks valikuliseks ravimiks nonsulfonüül-karbamiidi sekretageene, nagu meglitiniidi derivaadid (repagliniid). Patsientide ravimisel, kellel on väike hüperglükeemia ja kehakaalu suurenemine, on soovitatav manustada biguaniide ja raskematel juhtudel sulfonüüluurea derivaate. Kui kaks PSSP-d kombineeritakse, peetakse teistsuguse toimemehhanismiga ravimite kombineeritud retsepti mõistlikuks (vt ptk 27, tabel 27-4). Nõuetekohase ravi täiendav tingimus on patsiendi haridus.

II tüüpi diabeediga patsientidele antakse insuliin ainult dekompensatsiooni korral:

- ketoatsidoos ja kooma;

- nakkushaiguste ühinemine;

- kirurgilised sekkumised (tingimustes, mis soodustavad dekompensatsiooni arengut);

Sellistel juhtudel on insuliinipreparaatide väljakirjutamine ajutine ja patsient naaseb PSSP-i võtmisele. Suhteline näide insuliinravimite väljakirjutamise kohta on PSSP-i ebaefektiivsus, nende talumatus ja esmakordselt leitud II tüüpi diabeet, millel on suur hüperglükeemia.

Diabeedi ravi ohutuse kontroll

Peamine NLR diabeedi ravis on hüpoglükeemia (glükoosi * kontsentratsiooni langus *), mis erinevalt tsink-insuliini suspensioonidest võib segada lühikese toimeajaga insuliiniga ühes süstlas. Humulin NPH * toime ilmnemine (1,5-2 tundi pärast süstimist) põhjustab lahustuva insuliini maksimaalset toimet, nii et mõlema ravimi samaaegne manustamine ei põhjusta täiendavat hüperglükeemiat. Vahepealse toimega insuliine määratakse kaks korda päevas (harvemini - üks kord päevas, öösel või kolm korda päevas). Oluline on märkida, et selliste ravimite tegeliku toimeaja kestus sõltub nende annusest - väikeste annuste kasutamisel on efekt lõppenud kiiremini kui suurte annuste kasutamisel. Kõik vahe- või pikaajalise toimega insuliinid on ette nähtud ainult subkutaanselt.

NLR. Insuliini üleannustamine või (sagedamini) insuliinravi ajal toimunud toitumise rikkumine võib põhjustada hüpoglükeemia või hüpoglükeemilise kooma tekkimist. Mõnedel patsientidel võib tekkida allergiline reaktsioon insuliini võtmisele. Hüpodermilistel süstimiskohtadel on lipodüstroofia saidid. NLR sisaldab ka insuliiniresistentsust Samoji sündroomi tekke suhtes (spontaanne hüpoglükeemia koos järgneva hüperglükeemia tekkega).

17.2. SULFONÜÜLMOLEVIINI PREPARAADIDE KLIINILINE FARMAKOLOOGIKA

Farmakodünaamika. Sulfonüüluurea ravimid on võimelised stimuleerima insuliini sekretsiooni pankrease β-rakkude poolt (aga ainult juhul, kui rakud on säilitanud insuliini tootmise võime) - tabel. 17-4. Seda omadust on tingitud nende interaktsiooni spetsiifiliste retseptoritega raku pinnal, mis sarnaselt insuliini retseptori sulgevad kaaliumikanaleid ja depolarisatsioon rakumembraani. Kohalolekul glükoos, stimuleerivat toimet sulfonüüluurea derivaadid on enam väljendunud tingitud asjaolust, et need ravimid kasutades samu aktiveerimise mehhanism β-rakud, ja glükoos. Selle rühma üksikute ravimite erinevus on peamiselt seotud farmakokineetikaga.

Tabel 17-4. Suukaudsed glükoositaset langetavad ravimirühmad

Tabeli lõpp. 17-4

Tekib ravi ühe aasta jooksul.

Sulfonüüluurea derivaatide doosid valitakse individuaalselt tiitrimisega (järgmise tiitrimisdoosi määramise vaheline intervall peaks olema 1-2 nädalat).

Farmakokineetika. Sulfonüüluurea ravimid imenduvad seedetraktist hästi ning nende ravimite farmakokineetika peamised erinevused määratakse kindlaks nende eliminatsiooni tunnustega (tabel 17-5).

Tabel 17-5. Sulfonüüluurea derivaatide farmakokineetika

NLR. Sulfonüül-karbamiidipreparaatide võtmisel on kõige tõsisem NLR, mida peetakse hüpoglükeemiaks, mis esineb ebapiisava annuse valiku või toiduvalikuviga. Erinevalt insuliinravi hüpoglükeemiatest on sulfonüüluurea ravimite üleannustamise korral hüpoglükeemia pikem.

nende ravimite hüpoglükeemilise toime pikema kestuse tõttu. Isegi pärast glükoosi normaalse kontsentratsiooni taastumist veres võib hüpoglükeemia taastekkida järgmise 12... 72 tunni jooksul.

See rühm ravimid võivad põhjustada ka düspeptilisi sündroom (isutus, kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus), mis arendab esimeses kuulist raviperioodi ja tavaliselt ei nõua ravi katkestamist. Allergilised reaktsioonid, vere tekkimise häired - pantsütopeenia 1, maksa- ja neerude toksiline kahjustus on tõsisemad. Lisaks võivad selle rühma ravimid põhjustada kehakaalu suurenemist.

Sulfonüüluurea ravimite koostoime: hüpoglükeemiline toime suureneb koos salitsülaatide, butadiooni, tuberkuloosivastaste ravimite, klooramfenikooli, tetratsükliinide, MAO inhibiitorite ja BAB-ga. Hüpoglükeemilise toime nõrgenemist täheldatakse PSSP kombineerimisel suukaudsete rasestumisvastaste vahenditega, kloorpromasiiniga, sümpatomimeetikumidega, glükokortikoididega, kilpnäärmehormoonidega ja nikotiinhapet sisaldavate ravimitega.

Vastupidavus sulfonüüluurea ravimitele. Kui sulfonüüluurea preparaatide glükoosisisaldust vähendav toime puudub, isegi kui nad on määratud suurima annusega, tuleb märkida, et patsiendil esineb esmane resistentsus, mida täheldatakse 5% II tüüpi diabeediga patsientidel. Tavaliselt esineb esmane resistentsus pankrease β-rakkude suutmatust oma funktsioone täita ja näidatakse, et need patsiendid manustavad insuliini. Mitmeaastase ravi järel areneb sekundaarne vastupanu, igal aastal esineb see nähtus 5-10% -l patsientidest. Sekundaarse resistentsuse põhjus on tavaliselt ka haiguse progresseerumine ja see seisund nõuab ka insuliini preparaatide manustamist. Teistel juhtudel võib nende ravimite ebaefektiivsus olla tingitud kaasuvate haiguste ägenemisest ja tavaliselt pärast insuliinravi käigus tekkivat β-rakkude tundlikkust sulfonüüluurea ravimite suhtes.

Glibenklamiid (Manil *) on maailma kõige laialdasemalt kasutatav PSSP. Ravim on kahel kujul:

1 Vähemalt kõigi vererakkude arvu vähenemine - aneemia, leukopeenia ja trombotsütopeenia.

- tavalised - 5 mg tabletid, mille biosaadavus on kuni 70% ja poolestusaeg 10-12 tundi;

- mikro-ioniseeritud - tabletid 1,75 ja 3,5 mg, biosaadavus ligikaudu 100% ja poolestusaeg mitu vähem kui 10 tundi.

Glibenklamiidi ööpäevane annus tavapärases vormis on vahemikus 2,5 kuni 20 mg. RF glibenklamiid võetud kandidaadi 3 korda päevas, ja tänu kõrgele toime kestus ravimi peetakse optimaalsem oma funktsiooni 1 või 2 korda päevas (viimasel juhul hommikust annust on õhtul või nende suhe on 2: 1). Glibenklamiidi võtke 30 minutit enne söömist.

Glibenklamiidi ioniseeritud vormi efektiivsus on 50-75% tavalisest vormist sama annuse kasutamisel. Mikroiooniseeritud glibenklamiid hakkab aktiivselt imenduma 5 minuti jooksul pärast allaneelamist ja intervalli võtmine ravimi ja toidu vahel võib väheneda. Ravimi maksimaalne kontsentratsioon veres on samuti märgitud varem, mis langeb kokku postprandiaalse glükeemia tipuga. Selle glibenklamiidi vormi toime kestab umbes 24 tundi, mis võimaldab päeval stimuleerida insuliini sekretsiooni ja vähendab hüpoglükeemia tekkeriski.

Glipisiid - on esindatud ka kahe vormiga, millel on erinev kineetika: traditsiooniline ja aeglustatud GITS 1 vorm (glibenees retard *).

Ravimit on ette nähtud annuses 2,5 kuni 20 mg päevas, jagatuna kaheks doosiks. Glikütsiidi seedetrakti raviks kasutatakse 1 korda päevas. Selle vormi erinevus seisneb tableti struktuuris, mille südamik koosneb kahest kihist, mis on ümbritsetud poolpõleva vee membraaniga. Ühes tuuma kihis on ravimid, teises - neutraalsed ained, millel on kõrge osmootne aktiivsus. Vesimasin, mis tungib ravimvormini, koguneb osmootilisse kihti, mis laieneb ja laguneb toimeaine järk-järgult "välja pigistama" läbi laseri abil valmistatud tableti pinna väikseimate aukude. See tagab ravimi ühetaoline vabanemise kogu päeva vältel ja vähendab hüpoglükeemia ohtu. Retardivormi ravim hakkab toimima 2-3 tundi pärast manustamist, maksimaalne saavutatakse pärast 6-12 tundi. Tasakaal

GITS - gastrointestinaalne terapeutiline süsteem.

ravimi kontsentratsioon plasmas saavutatakse ravipäeval 50. päeval. Söömine peaaegu ei mõjuta selle ravimi kineetikat ja farmakodünaamikat.

Gliklasiid (diabeton MB *) on glibenklamiidi efektiivsuses mõnevõrra halvem, kuid lisaks kõhunäärme p-rakkude stimuleerimisele võib see parandada mikrotsirkulatsiooni ja vere reoloogilisi omadusi. Ravim stimuleerib enamasti insuliini sekretsiooni varase faasi. Gliklasiidi võetakse 2 korda päevas. On modifitseeritud omadustega vorm - diabeton MB *, millel on peaaegu 100% biosaadavus ja mida manustatakse 1 korda päevas (efektiivne annus selle ravimi vormi kasutamisel on 2 korda väiksem kui tavapärase gliklasiidi korral).

Glimepiriidi (amarüül *) suhtleb retseptori erineb sulfonüüluurea retseptori, samas insuliini vabanemist selle rakendamisel toimub 2,5-3 korda kiirem kui hetkel ravi glibenklamiid (stimulatsiooni mehhanismi β-rakkude kahe sama narkootikumid). Lisaks suurendab insuliini sekretsioon eranditult pärast sööki (glükoosi manulusel), nii et glimepiriidi kasutamisel ei esine peaaegu mingit hüpoglükeemiat. Ravimit valmistatakse 1, 2, 3, 4 ja 6 mg tablettidena, mis loob täiendava mugavuse; lisaks sellele võib seda manustada ainult üks kord päevas.

Glykvidon on peaaegu täielikult (95%), mis on saadud väljaheidetest, mis võimaldab teil seda ravimit kasutada CRF-i jaoks. Glikvidon - ainus PSSP, mida saab määrata rasket diabeetilist nefropaatiat põdevatel patsientidel.

17.3. BIGUANIDE KLIINILINE FARMAKOLOOGIKA

Farmakodünaamika. Biguaniide kasutatakse kergete või mõõdukate II tüüpi diabeedi vormide raviks patsientidel, kelle kehakaal on suurem. Need ei mõjuta insuliini vabanemist, kuid viimase manulusel suurendavad nad kudede glükoosi kasutamist. Biguaniidid vähendavad glükogeeni tootmist glükogeenist maksas ja aeglustavad süsivesikute imendumist soolestikus. Kõik see võimaldab kombineerida biguaniide koos sulfonüüluurea preparaatidega.

Biguaniidid vähendavad lipogeneesi ja triglütseriidide sisaldust veres, kuid suurendavad lipolüüsi, vabade rasvhapete kontsentratsiooni ja glütserooli. (Metformiini kasutamine MS-ga patsientidel, vt peatükis 16. toodud üksikasju)

Farmakokineetika. Selles rühmas esinevad ravimid erinevad lühiajaliselt toimega ja neerud erituvad peamiselt (tabel 17-6).

Tabel 17-6. Biguaniidide farmakokineetika

Selle rühma kõige sagedamini kasutatava ravimi biosaadavus, metformiin, on 50-60%. Kui manustatakse annuses üle 3 g, ei suurene glükoosisisaldust vähendav toime veelgi. Metformiin võetakse samal ajal koos toiduga.

NLR. Biguaniidid suurendavad anaeroobset glükolüüsi, toodavad laktaati ja püruvaati veres ja võivad põhjustada laktaadiidosi. Samaaegselt glükoosi imendumise rikkumisega peensooles, vähendavad nad aminohapete, sapphapete, vee, B-vitamiini imendumist12, foolhape. Patsatiliseks atsidoosi suure tõenäosusega ei ole vastuvõetav kasutada biguaniide patsientidel, kes tarbivad fruktoosi dieedil. Metformiini kasutamisel täheldatakse madalaimat laktatsidoosi riski.

Biguaniidide korral võib ilmneda fotosensibiliseerimine, iiveldus, metalliline maitse suus ja oksendamine. Lisaks võib nende ravimite kasutamine põhjustada maksaensüümide (leeliseline fosfataas) aktiivsuse suurenemist ja kolestaasi arengut. Kuid need nähtused kaovad end ise 5-6 nädala jooksul pärast ravimite katkestamist. NLR sisaldab ka leukopeeniat ja agranulotsütoosi.

Koostoimed. Salitsülaadid ja sulfonüüluurea ravimid võimendavad biguaniidide toimet.

17.4. MUUDE FARMAKOLOOGILISTE SUHKRU VÄHENDAMISVAHENDITE KLIINILINE FARMAKOLOOGIKA

Sellesse gruppi kuuluvad OADs psevdotetrasaharidy (akarbo of), mis konkureerivalt suhelda seedeensüüme (sukraas maltaas, dekstrazoy), aeglustades käärimisprotsessi ja imemisega di-, oligo- ja polüsahhariide, vähendades seejuures Postprandiaalse hüperglükeemia. Acarbose on kõige efektiivsem isoleeritud postprandiaalse hüperglükeemiaga patsientidel ja normaalse tühja kõhuga vere glükoosisisalduse kontsentratsioonil.

Nende ravimite NLR sisaldab kõhupuhitus ja kõhulahtisus (soole mikrofloora aktiveerimine suures koguses süsivesikuid fossiilsetes massides).

Üksnes akarboos ei põhjusta hüpoglükeemiat, kuid võib tugevdada teiste PSSP-de hüpoglükeemilist toimet.

(AKARBOSSI kasutamine MS-ga patsientidel - vt peatükk 16.)

Prandialne glükeemiline regulaator

Vene turul esindavad selle rühma narkootikumid naaritsa savi (selle grupi teine ​​ravim on nategliniid). Nagu sulfonüüluurea derivaadid, stimuleerivad need ravimid insuliini sekretsiooni pankrease β-rakkude poolt, kuid kasutavad selle retseptorit, välja arvatud sulfonüüluurea retseptor. Samal ajal on rakkude stimulatsioon võimalik ainult glükoosi olemasolul (glükoosi kontsentratsioonil> 5 mmol / l) ja repagliniidi efektiivsus on mitu korda kõrgem kui sulfonüüluuread.

Repagliniid imendub seedetraktist kiiresti, toime ilmneb juba 5-10 min pärast allaneelamist, mis võimaldab seda koos toiduga kombineerida. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse pärast 40-60 minutit ja toime kestus ei ületa 3 tundi. Seega võimaldab repagliniidi kineetika parameetrid tõhusalt kontrollida postprandiaalse hüperglükeemia teket, millel on minimaalne risk hüpoglükeemiliste seisundite tekkeks. Kuvatakse repa-

glinid 90% sapist, mis võimaldab teil ravimit välja kirjutada neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele.

Enne sööki (2... 4 korda päevas) määratakse repagliniidi annus 0,5... 4 mg. Kui patsient ei hakka sööma, tuleb järgmine annus tühistada.

Tiasolidiindioonide toime (pioglitasoon, rosiglitasoon) on suurendada kudede tundlikkust insuliini suhtes. Kuid erinevalt biguaniididest mõjutavad tiasolidiindioon-seeria agensid geenide transkriptsiooni, mis on vastutavad insuliinifektide edasikandumise eest rakkudes, mistõttu on nende mõju mõista mitu kuud. Selles rühmas olevad ravimid ei põhjusta hüpoglükeemiat, nii et neid oleks võimalik ohutult kombineerida insuliini ja PSSP-ga.

Pioglitasoon, mis on ette nähtud 1 kord päevas, olenemata söögist, on ravi ajal vajalik maksaensüümide aktiivsuse kontrollimiseks.

Vildagliptiin on uus dipeptidüülpeptidaas-4 inhibiitor, mis parandab glükeemilist kontrolli, korrigeerides kahjustatud pankrease β-rakkude funktsiooni, suurendades seeläbi insuliini sekretsiooni ja vähendades glükagooni sekretsiooni. Tsütokroom P-450 osalemine ei muutu raviks ja samuti ei ole kindlaks tehtud ravimite koostoimeid kõige sagedamini välja kirjutatud ravimitega.

Veel Artikleid Diabeedi

Täna on maailmas ligikaudu 366 miljonit diabeediga inimest. Venemaa riigiregistri andmetel loeti 2012. aasta alguses riigis arvutatud üle 3,5 miljoni sellel kohutava haigusega patsienti.

2. tüüpi diabeet

Põhjused

Suhkurtõbi on keha endokriinsüsteemi häire tõttu põhjustatud patoloogia. Vere suhkrusisaldus suureneb tänu hormooninsuliini täielikule puudumisele või rakkude immuunsusele. See on peamine erinevus teise ja esimese tüübi diabeedi vahel.

Sellised seadmed nagu veresuhkru mõõtjad muudavad diabeetikute jaoks turvaliseks elu. Mõõteseadme ostmisel on parem valida patsiendi kõikidele vajadustele vastav seade, see on väga täpsel tasemel, töötab odavate testribadega ja läätsedega.