loader

Põhiline

Põhjused

1. ja 2. tüüpi diabeet: patofüsioloogia ja ravi lähenemisviisid

Suhkurtõbi diagnoositi esmakordselt inimesel juba pikka aega. Selle aja jooksul on ravimil õnnestunud haigust uurida hästi, tänu saadud informatsioonile, mida iga arst saab nüüd hõlpsasti ära tunda.

Diabeedi patofüsioloogia tõttu mõistavad eksperdid selle kursuse mehhaanikat ja määravad optimaalseima ravi.

Patoloogiline füsioloogia: mis see on?

Patoloogiline füsioloogia on teadus, mille eesmärk on uurida haigete inimeste või loomorganismide elutööd.

Selle valdkonna põhieesmärk on uurida erinevate haiguste arengu mehhanismi ja tervenemisprotsessi ning tuvastada patsiendi erinevate süsteemide ja organite peamised ja üldised seadused.

Mis õpib patoloogilist füsioloogiat:

  • mitmesuguste patoloogiliste protsesside väljatöötamine, samuti nende tulemus;
  • haiguste esinemise mudelid;
  • füsioloogiliste funktsioonide kujunemise olemus sõltuvalt inimese keha seisundist erinevates patoloogiates.

Diabeedi patofüsioloogia

1. tüüp

On teada, et I tüüpi suhkurtõve arengu patofüsioloogilise mehhanismi aluseks on väike kogus endokriinsete rakkude poolt toodetud insuliini.

Põhimõtteliselt esineb diabeet 5-10% -l patsientidel selles staadiumis, pärast seda hakkab see ilma vajaliku ravita edasi arenema ja muutub mitmete tõsiste komplikatsioonide tekkeks, sealhulgas:

Insuliinipuuduse olemasolu tõttu kaotab hormoonide sõltuvad kuded suhkru samaväärsuse, mis põhjustab hüperglükeemiat, mis on I tüübi diabeedi peamine sümptom.

Selle protsessi esinemise tõttu esineb lipiidide lagunemine rasvkoes, mis muutub nende taseme suurendamiseks ja lihaskoes algab valkude lagunemise protsess, mis viib aminohapete suurema tarbimiseni.

2 tüüpi

II tüüpi diabeedi iseloomustamine võib olla osaline insuliinipuudulikkus, millel võib esineda 3 tüüpi haigusi:

  1. insuliiniresistentsuse nähtus. Insuliini toime realiseerumine on rikutud, samas kui β-rakud on säilinud ja suudavad toota piisavas koguses insuliini;
  2. sekretoorne β-rakkude defitsiit. See häire on geneetiline defekt, milles β-rakke ei hävitata, kuid insuliini sekretsiooni oluliselt vähendatakse;
  3. vastupidistest teguritest.

Insuliiniresistentsuse tekkimine võib esineda retseptori ja retseptori järgsel tasemel.

Retseptori mehhanismid hõlmavad järgmist:

  • retseptorite hävitamine vabade radikaalide ja lüsosoomsete ensüümide poolt;
  • insuliini retseptorite blokeerimine antikehadega, mis muutuvad selle struktuuri simulaatoriteks;
  • muutused insuliini retseptorite konformatsioonil, mis on tingitud geeni defekti esinemisest;
  • sihtrakkude tundlikkuse vähenemine insuliinile tuleneb suhteliselt pikema insuliini kontsentratsiooni tõusust inimestel, kes pidevalt üle süüa;
  • muutused insuliini retseptorite konformatsioonis, mis on tingitud nende polüpeptiidide sünteesi eest vastutavate geenide defektist.

Postretseptori mehhanismid hõlmavad järgmist:

  • suhkru eemaldamise intratsellulaarsete protsesside rikkumine;
  • transmembraanne glükoosi vektori puudulikkus. Seda protsessi jälgitakse peamiselt ülekaalulistel inimestel.

Diabeetilised komplikatsioonid

Diabeedid peaksid oma seisundit hoolikalt jälgima, arst soovituste tähelepanuta jätmine toob kaasa erinevate komplikatsioonide tekkimise:

  • ägedad komplikatsioonid. Nende hulka kuuluvad ketoatsidoos (kehas ohtlike ketoonikogumite akumuleerumine), hüperosmolaarne (kõrge suhkur ja naatrium plasmas) ja laktatsidoos (piimhappe kontsentratsioon veres), kooma, hüpoglükeemia (vere glükoosisisalduse kriitiline langus);
  • kroonilised komplikatsioonid. Reeglina ilmneb 10-15 aasta pärast haiguse esinemist. Sõltumata seos ravimiga, diabeet kahjustab keha, mis viib kroonilise tüsistuste kannatavad selliste organite: neeru (düsfunktsiooni ja rike), laevade (halvasti vett, mis takistab sisenemist toitaineid ja hapnikku), naha (madal vere voolu, troofiliste haavandite ), närvisüsteem (sensatsiooni kaotus, pidev nõrkus ja valu);
  • hilised tüsistused. Sellised toimed arenevad tavaliselt aeglaselt, kuid see kahjustab diabeetikute keha. Neist angiopaatiale (veresoonte haprus), diabeetilise jala (haavandid jms kahjustuste alajäsemete), retinopaatia (silma võrkkesta irdumine), neuropaatia (tundlikkuse puudumist käte ja jalgade soojendamiseks ja valu).

Süsivesikute ainevahetuse patofüsioloogia

KARBOHÜÜBI VAHETUSE PATOFÜSIOLOOGIA

Energiavahetus on põhilise ainevahetuse ulatus

Basaalvahetus: see

Organismis toodetud energia kogus puhastab tühja kõhuga mugavas temperatuuril

Peamine vahetusväärtus kulutatakse

aju tegevus

60-80% põhivahetusest kulutatakse keha füüsilisest uuendamisest. (hüvitamine ja hävitamine)

Päev organismis annab 400 grammi uue aine. Põhi metabolismi suurenemine on tingitud SAS-i aktiveerumisest, emotsionaalsest ärritusest, tugevast valu, hingamise ja südame löögisageduse suurenemisest, hüpoksiast, kilpnäärme hüperfunktsioonist, hüpofüüsi, palaviku, infektsiooni, tuumorite, leukeemia, aneemia tekkest.

Madalama põhiaine metabolismi põhjustavad kilpnäärme puudulikkus, ajuripats, neerupealised, suguhormoonid, nälgimine, seedetraktiline düstroofia, rasvumine, anafülaktiline šokk.

Patofüsioloogiline tähtsus: rasvumine

Süsivesikute ainevahetuse patofiilsus:

Süsivesikute metabolismi endokriinset reguleerimist teostavad mitmed hormoonid:

Insuliini: substraati kasutamise hormooni, aktiveerib geksokenaznuyu reaktsiooni suurendab läbilaskvust glükoosi rakkudesse, suurendab lipiidide sünteesil, valke, vähendab glükoosi kontsentratsiooniga rakud, vähendab aktiivsust glükoneogeneesi, proteolüüsi, lipolüüsi, glükogenolüüs, vähendab katabolismi.

Glükagoon: suurendab glükogenolüüsi, lipolüüsi, proteolüüsi, substraatide kiiret mobiliseerumist hormooni, hüperglükomomme hormooni, suurendab kontrinegaalsete hormoonide moodustumist, diabeetilist hormooni.

Glükokortikoidid ja ACTH: aktiveerige glükoneogeneesi, vähendage glükoosi kasutamist rakkude poolt, hüperglükomikatsiooni tekitavaid hormoone

GH: aktiveerib glükagooni juurdekasvu, aktiveerib insuliraasi, vähendab glükoosi kasutamist rakkude, hüperglükeemilise hormooni poolt.

TSH ja türoksiin: aktiveerib insuliini, hüperglükoomilise hormooni.

C HC: aktiveerib SAS-i, suurendab katehhoolamiinide sekretsiooni, aktiveerib fosforülaasi maksas, mis viib glükogenolüüsi aktiveerimiseni, suurendab veres glükoosisisaldust.

Maksas on glükokortikosteroide põhjustatud glükoos.

Suurenenud glükogenolüüs tingitud:

basaalse ainevahetuse määra tõus (hüpoksia, valu, emotsioonid, stress, infektsioonid, palavik)

endokriinsed haigused: suhkurtõbi, kilpnäärme hüperfunktsioon, ajuripats, neerupealised.

Patofüsioloogiline tähtsus: hüperglükeemia ja liigne FFA.

Glükogeense on rühm haigustest, mis esinevad glükogenolüüsi pärssimisel ja glükogeeni sünteesi suurendamisel, mis on seotud glüko-geeni sünteesi või lagunemisega seotud ensüümide sünteesi puudumisega. Samal ajal on glükogeeni liigne sadestumine: difuusne (Pump), maks ja neer (Gyrke), glükogeeni molekuli (Fors) struktuuri muutus, Glükogeeni pikad ahelad Anderseni tõbe.

Haiguse glükogeeni sünteesi rikkudes nimetatakse aglükogeenset ainet (glükogeeni süntetaas on inaktiveeritud). Mis põhjustab hüpoglükeemiat, iiveldust, oksendamist, minestamist, krampe, vaimset alaarengut.

Tavaliselt sisaldab vere glükoos 3,3 - 5,5 mmol / l.

Vereglükoosi muutus.

HÜPERGLIKEEMIA on vere glükoosisisalduse tõus üle 9,0 mmol / l, samal ajal on täheldatud glükosuuria (glükoosi reabsorptsiooni suurenemine neerudes).

keskne (CACi, CNSi ergastamine)

hüpofüüsi: liigne GH (gigantism, akromegaalia), ACTH (Itsenko-Cushingi tõbi)

neerupealiste liigne glükokortikoidid (Itsenko-Cushingi sündroom), liigne adrenaliin (feokromotsütoom)

pankrease (insuliini juurdekasvu puudumine)

1) hüperglükeemia põhjustab hüperosmolaarset verd, mis viib rakkude dehüdratsioonini; uriini hüperosmolarantsus põhjustab keha polüuuria ja dehüdratsiooni, mis põhjustab hüpotensiooni hüpotensiooni, verevoolu kiiruse vähenemist, verevarustuse vähenemist ja järelikult ka hüpoksiat, koagiaatsütoosi, ureemiat

2) Langengarsi saarerakkude B-rakkude vähenemine

3) Pluriorgani puudulikkus

4) glükoosi kadu ja ammendumine.

Hüpoglükeemia (vähem kui 2,8 mmol / l)

Hüperinsulinism: insuliinoom, hüpotalamuse kasvaja, pankrease galeti kasvaja

glükoneogeneesi vähendamine: ACTH vabanemise puudumine, glükokortikoidid, vastunäidistavast hormoonide suurenemise puudumine, maksapatoloogia

patofüsioloogiline tähendus: hüpoglükeemiline kooma

Coma = on patoloogiline seisund, mida iseloomustab teadvuse sügav nõrkus ja valu tundlikkuse kaotus.

neerupealiste SAS neerupealiste reaktsioonid: tänu laiendatud kosmosesõidukite sünteesile - esineb ärevus, nälg, motoorne ja emotsionaalne ärritatus, tahhükardia, oksendamine, iiveldus, glükogenolüüs

HGNS-i (hüpotaalamuse-ajuripatsi-neerupealise süsteemi) ärritus liiga glükokortikoide

neuroglükopeenia sümptomid: väsimus, peavalu, teadvuse häired, peatus, stuupor, diploopia (ebamugav silmade liikumine).

Kui hüpoglükeemiline kooma püsib mitu minutit pärast sarv-refleksi kadumist, siis patsiendil pärast 1-2 kuud pärast hüpoglükeemilist dementsust, skisofreeniat, tekib äkki surm.

1) pärilik halvenemine saarel 1) ülemäärane vastunussuliini hormoonid

aparaat, mida rakendatakse 2) antikehade abil insuliini suhtes

vaimne vigastus, nakkus, 3) insuliinide, insuliini antagonistide aktiveerimine

kehv toitumine, rasvumine, suurenenud kasv (FFA, albumiin, i-PL)

2) isoleeritud kahjustus: 4) insuliinitundlikkuse langus:

autoantikehad, traumad, mürgistus, viirused insuliiniresistentsus

Patofüsioloogiline tähtsus: diabeet

Insuliini ja kontiinüül-hormoonide tasakaalustamatuse südames on glükagooni domineerimine (hüperglükeemia tekitamine)

Suhkruhaigus jaguneb kaheks: tüüp 1 (sõltuv insuliin) ja tüüp 2 (insuliinist sõltuv)

1. tüüpi diabeedi esinemine on tingitud:

lehmapiimaga kunstlik söötmine

Laste soolte läbilaskvus on kõrge, seega kui lehmapiima söödetakse, jõuab lehmapiim valgu verre ja antikehad sünteesitakse mälu rakke. Mõne aja pärast, kui laps perebolevaet viirushaigused beeta-rakkudes saartest Langengarsa sünteesitud valgu toimel interferooni, mis on sarnane valk lehmapiima, ja see toob kaasa hävitamise beetarakud ja lõpuleviimiseks insuliinipuudus.

beeta-rakkude funktsioon on normaalne, kuid glükokortikoidid või muud hormonaalsed hormoonid on liiga sünteesitud

autoimmuunsed mehhanismid: antikehad insuliini retseptoritele

insuliini mittevalentne koos valgu kandjatega

häiritud üleminek proinsuliinist insuliini

Hüperinsulinaarsuse tagajärjel tekib metaboolne sündroom X.

2. tüüpi diabeedi riskifaktorid:

Hiline diabeet noor

1. tüüpi diabeedi riskifaktorid:

valgusisaldusega toit

1. tüüpi diabeedi patogenees:

Insuliinipuuduse tõttu on glükoosi ülekandmine kudedesse ja selle kasutamiseni raskendatud, mis põhjustab hüperglükeemiat, glükosuuria ja polüuuria ning polüdipsia, polüfagia.

Glükoosi kasutamise rikkumise tõttu tekib tugev energia näljahäda, mis aitab kaasa KNS ja SAS aktiveerimisele ja vastunäidustatud hormoonide vabanemisele: glükokortikoidid jne.

Valkude ja lipiidide süntees, glükogeen väheneb. Suureneb glükoosi süntees, mis põhjustab hüperglükeemiat ja veres osmootse rõhu suurenemist. Glükoosi reabsorptsiooni künnis suureneb. Glükoosuria tekib, põhjustades hüperosmolaarset uriini ja polüuuria. Polüurea tõttu tekivad dehüdratsioon ja hüpovoleemia, mille tagajärjeks on dehüdratsioon, mille tagajärjel on vähenenud vereringe ja hüpoksia. Võib ka arendada laktatsidoosi ja ureemiat. FFA ja AMK mobiliseerimise tõttu suureneb atsetüül CoA süntees ja see põhjustab ketoatsidoosi.

Etoatsidootiline kooma: ketooni kehad, mis võivad tekkida suhkruhaiguse korral, vähendavad hingamisteede ensüümide aktiivsust ja tekib kudede hüpoksia.

laktaidsed: laktaadi liigse moodustumise tõttu ei saa püruvaati siseneda Krebsi tsüklisse, kuna püruvaatdehüdrogenaas ei toimi. Laktaat toob kaasa kõikide adrenergiliste reaktsioonide inaktiveerimise: rõhu langus, hingamine ja südame löögisagedus.

Pikaajalise hüperglükeemia toime:

ergastus neutrofiilide ja T-lümfotsüütide, viib ammendumine immuunsüsteemi, immuunsüsteemi tilk resistentsus: mädane infektsioon, tuberkuloos, kopsupõletik, gangreen, seeninfektsioon

maksakahjustus: modifitseeritud lipoproteiinide suurenenud süntees, mis põhjustab ateroskleroosi, koagulatsioonisüsteemi aktiveerimine.

Ainevahetushäired soodustavad koagulatsioonisüsteemi ja DIC sündroomi aktivatsiooni, mis põhjustab vastavalt tromboosi.

Kui aktiveeritud, pikendab B-lümfotsüüte mõnda aega immuunsüsteemi aktiivsust ja seejärel väheneb.

Ateroskleroosi suurenenud areng põhjustab angiopaatiate tekke: retinopaatia, aju lööve, müokardi ja koronaararterite kahjustus, lõplik endoarteriit

Diabeedi peamised ilmingud:

nakkushaiguste vastupidavuse vähendamine

1. tüüpi diabeediga patsiendid surevad diabeedi komplikatsioonidest, mis tekivad angiopaatia tõttu.

Diabeedi patofüsioloogia

Asjakohasus. Diabeedi levimus erinevates riikides on vahemikus 1 kuni 6%. Praegu kannatab kogu maailmas selle haiguse tõttu rohkem kui 60 miljonit inimest. Igal aastal on hiljuti diagnoositud juhtumite arv 6-10% patsientide koguarvu suhtes, mis põhjustab selle kahekordistamist iga 10-15 aasta tagant. Suhkruhaiguse praktilised vältimatud tüsistused põhjustavad varajast puude ja kõrge suremust. Nii diabeediga patsientidel esineb kardiovaskulaarne patoloogia 3 korda sagedamini, pimedus - 10 korda ja jäsemete gangreen - 20 korda sagedamini. Iga kuues pime inimene maailmas on diabeedist pimesi. Maailma Terviseorganisatsiooni ekspertide sõnul tõuseb suhkurtõbi kogu suremuse 2-3 korda, vähendades oodatavat eluiga keskmiselt 7%. Arenenud riikides diabeedihaigete ravi kulud on 10-15% kõigist tervishoiukuludest. Sellega seoses ei ole diabeet mitte ainult meditsiiniline probleem, vaid ka sotsiaalne ja majanduslik.

Termin diabeet on Kreeka päritolu ja tähendab "läbima". Ladina mälestus tähendab "suhkrut, kallis". Nime esimene osa võeti iidsetel aegadel Areteus Kappadoki (138-81 eKr). Mõiste "suhkur" lisati Thomas Willis 1674. aastal.

Mõiste määratlus. Esialgu arvatakse, et suhkruhaigus on iseseisev nosoloogiline üksus. Siis sai selgeks, et see on terve rida haigusi, geneetiliselt, patofüsioloogiliselt ja kliiniliselt heterogeensed. Maailma Terviseorganisatsiooni eksperdid (1999) määratlevad suhkurtõve metaboolsete (metaboolsete) haiguste rühma, mida iseloomustab hüperglükeemia, mis on tingitud insuliini sekretsiooni defektidest, insuliini toimest (mõjudest) või mõlemast.

Tavaliselt on glükoos kapillaar- ja veenisiseses veres tühja kõhuga 3,3-5,5 mmol / l.

1. Diabeedi klassifikatsioon (WHO, 1999)

WHO eksperdid määratlevad järgmised diabeedivormid:

- 1. tüüpi diabeet

- 2. tüüpi diabeet

- Muud tüüpi diabeet

Keskmes viimatikirjeldatud võib diabeeti geneetilisi defekte funktsioonina B-rakud, geneetiliste defektide Insuliini toime haiguste eksokriinset (pankreatiit, kasvaja, hemokromatoos jne), Endokriinsüsteemihäired (kilpnäärme ületalitlust, akromegaalia, Cushingi tõbi, aldosteronoma, somatostinoma, glukagonoom jt.), teatud geneetilise sündroomid (tsüstiline fibroos, Huntingtoni tõbi, hemokromatoos, Klinefelteri sündroom jne), ravimi toime (glükokortikoidid, kilpnäärmehormoonid, tiasiidid, p-adrenobloka tori jne), nakkused (punetiste viirus, CMVI jne)

2. I tüüpi diabeedi tekke põhjused ja mehhanismid

1. tüüpi diabeedi iseloomustab pankrease B-rakkude hävitamine (surm), mis põhjustab insuliini tootmise märkimisväärset langust, st absoluutse insuliinipuuduseni. Sõltuvalt mehhanismist, mis viib B-rakkude hävitamiseni, eristatakse autoimmuunseid ja idiopaatilisi 1. tüübi diabeet.

1. tüüpi autoimmuunse diabeedi aluseks on b-rakkude surm pankrease viiruste toimel geneetiliselt eelsoodumusega inimestel. Alusel geneetiline defekt on juuresolekul mutant geenide suhkruhaigetel 6. kromosoomi seotud HLA süsteemi (diabetogeensed haplotüübid HLA-DR3, HLA-DR4, HLA-DQ, B1). HLA süsteem määrab keha reaktsiooni erinevatele antigeenidele. Mutatsioonid põhjustavad immuunvastuse häirimist, mis muudab B-rakud tundlikumad pankrease viiruste (hepatiit, leetrid, tuulerõug, mumps, punetised, gripp, CMVI) toime. Neil on oluline roll: nad aktiveerivad autoimmuunseid protsesse antigeense mimikri mehhanismi või B-rakkude antigeense modifikatsiooni abil. Lisaks on viirustel otsene tsütolüütiline toime ja põletiku areng. B-rakkude hävitamise ajal denatureerivad üksikvalgud ja omandavad antigeensed omadused. Nende vastu toodetakse ka antikehi. Lisaks sellele on B-rakkude hävitamisega kaasas võõrkehade vabastamine immuunsüsteemist (tavaliselt need on ainult intratsellulaarsed): iroinsuliini valgud, kuumtsükli valgud. Nende vabanemine põhjustab autoimmuunse rünnaku uue episoodi.

1. tüüpi idiopaatiline suhkurtõbi on haigus, millel puudub kindlakstehtud põhjus (teadmata etioloogiaga) ja ei ole seotud HLA-ga.

I tüüpi suhkurtõve mistahes variandis on insuliini plasmakontsentratsioon märkimisväärselt vähenenud või puudub. Antikehi saarerakke tuvastatakse veres. Perevormid on haruldased. Seostub diabeetiliste patogeifidega HLA. Haiguse alguse vanus on lapselik ja nooruslik. Phenotüüp - õhuke. Haiguse areng on kiire, raske, labiilne, keda iseloomustab ketoatsidoos. Ravi aluseks on insuliin,

3. Diabeedi tekke põhjused ja mehhanismid 2

2. tüüpi suhkurtõbe iseloomustab suhteline insuliinipuudus. See tähendab, et normaalsel või kõrgel hormoonitasemel veres insuliiniefektid puuduvad. Suhtelise insuliinipuudulikkuse aluseks võib olla 3 tüüpi haigused: B-rakkude sekretoorne puudulikkus, insuliiniresistentsuse nähtus, vastunevastaste faktorite toime.

1. sekretoorse puudulikkusega B rakud - geenidefektist milles B jäänud rakud kuid vähendas insuliini sekretsiooni, mis avaldub tingimustes suureneb insuliini nõuetele (koos polüfaagiat ja rasvumus, millel on samuti geneetilise milline).

2. Insuliiniresistentsuse nähtus on insuliini toime realiseerimise rikkumine. B-rakud on ohutud, nad toodavad ja eraldavad piisava hulga insuliini, kuid kuded on insuliini suhtes vastupidavad. See defekt võib olla geneetiline ja võib tekkida ontogeneesis mõne teguri mõjul.

Insuliiniresistentsuse nähtus võib esineda insuliini retseptori tasemel ja pärast retseptori taset.

Insuliiniresistentsuse retseptori mehhanismid hõlmavad insuliini retseptorite blokeerimist antikehadega, mis jäljendavad insuliini struktuuri; insuliini retseptorite hävitamine antikehadega, mis on sünteesitud retseptori struktuuri muutmisega (kui sellele seotakse hapteen - ravim või toksiin); retseptorite hävitamine lüsosoomide, vabade radikaalide ja lipiidide peroksüdatsiooniproduktide ensüümide abil (hüpoksia, stressi, ateroskleroosi ajal); muutused insuliini retseptorite konformatsioonis nende polüpeptiidide sünteesi kodeerivate geenide defekti tõttu; vähendades sihtrakkude tundlikkust insuliini suhtes, kuna insuliini kontsentratsioon pikaajaliselt suureneb ülerõhuga inimestel.

Insuliiniresistentsuse post-retseptori mehhanismid hõlmavad transmembraansete glükoosivedelike puudust (täheldatud rasvumisel) ja häired rakusisese glükoosi kasutamise protses (sihtrakkude proteiinkinaaside fosforüülimine).

3) Action contrainsular tegurid - tekkemehhanismi mille põhjal saab ülemäärase aktiveerumise insulinase hepatotsüütides (insuliini molekuli hüdrolüüsib) toimel glükokortikoidid, kasvuhormoon, puudulikkusega tsinki ja vaske; vere insuliini antikehad; insuliini ülemäära tugev ühend plasmavalkudega (hüperproteinemia, paraproteiinid); kõrgvererõhu contrainsular hormoonid (katehhoolamiinide | iyukokortikoidov, türoksiini, kasvuhormoon, glükagoon) kasvajates ja vastav endokriinnäärmed stressi.

Igal juhul on 2. tüüpi diabeedi korral normaalse või isegi kõrgema plasmatasemega insuliini puudus. Kui insuliin liigub veres, domineerivad lipogeneesi protsessid, mis on seotud rasvumisega (tüüp II diabeediga patsientide iseloomulik fenotüüp on ülekaalulisus). Haiguse sagedased pereliigid. Haiguse alguse vanus on keskmine ja vana. Haiguse areng on aeglane, loomulikult on kergem, ketoatsidoosi kalduvus pole iseloomulik. Antikehad saarerakkudele ei ole olemas. Ei ole seost diabeetilise patogeeniga HLA-ga. Ravi aluseks on dieet, füüsiline koormus, suukaudsed hüpoglükeemilised ained; insuliin - vastavalt näidustustele.

Riskifaktorid mängivad olulist rolli 2. tüüpi diabeedi arengus. Nende hulka kuuluvad glükoositaluvuse häired; hüpoglükeemia tühja kõhuga; rasedusdiabeedi ajalugu; laps, kelle kehakaal on üle 4,5 kg; kõhuõõne rasvumine (ülekaaluline kaal üle 20%); düslipideemia (triglütseriidid üle 2,2 mmol / l, HsLVP alla 0,8 mmol / l); arteriaalne hüpertensioon (BP üle 140/90 mm Hg art.); päriliku diabeedi koormus (haiguse esinemine otseses suguluses); vanus üle 65 aasta.

4. Suhkurtõvega seotud elundite ja süsteemide metaboolsed häired ja funktsioonid

Insuliini absoluutne või suhteline puudulikkus (peamine metaboolne defekt diabeedi korral) põhjustab igasuguse ainevahetuse häireid ja ennekõike süsivesikuid.

Süsivesikute ainevahetus häireid väljendatakse tugevdamisel glükoneogeneesi (seoses ladestumist pärsib insuliini võtmeensüümide glükoneogeneesi) ja suurendades glükogenolüüs (mõjul glükagooni). Selle tagajärjel tekib veres ülemäärane glükoos ja insuliinist sõltuvate kudede membraanide ülekandmine on häiritud insuliini puudumise tõttu. Seega tekib omapärane nähtus, kui keha kogeb energia nälga vereringes oleva energiaallika (glükoos) liigse sisaldusega.

Hüperglükeemia - peamine suhkruhaiguse sümptom - suurendab plasma osmolaarsust ja põhjustab rakkude dehüdratsiooni. Niipea, kui glükoosi neerude künnis ületatakse (8-10 mmol / l), ilmneb see uriinist, põhjustades glükosuuria ja polüuuria (diabeedihaiguse sümptomid). Polyuria on seotud primaarse uriini kõrge osmolaarsuse tõttu vee ja elektrolüütide imendumisega. Polüuuria ja hüperosmia põhjustavad janu ja polüdipsia, aga ka noktuuriat (diabetes mellitus dekompensatsiooni sümptomid). Lastel võib nykturi olla samaväärne hommikueinega.

Osmootne diurees põhjustab tõsist üldist dehüdratsiooni ja disketirolüütemiat. Dehüdratsiooni tagajärg on hüpovoleemia, vererõhu langus, aju perfusiooni halvenemine, neerud, filtreerõhu langus, oliguuria (kuni ägeda neerupuudulikkuse tekkeni). Lisaks põhjustab dehüdratsiooni tõttu vere paksenemist, setteid, DIC-d ja mikrotsirkulatsiooni häired põhjustavad kudede hüpoksiat.

Hüperglükeemia põhjustab ka polüooltsükli aktiveerimist (aldo-reduktaasi aktiveerimise kaudu) - insuliinist sõltumatu glükoosi metabolism koos sorbitooli ja fruktoosi moodustamisega. Need tooted koguneda insuliinsõltumatu kudedes (objektiiv, närvikoe, maksarakud, punaste vereliblede, veresooned, basofiilne saarekeste rakud) ning olles osmoaktivnymi, meelitada vett, mis viib kahjustusi nimetatud riie.

Hüperglükeemia pärast kogunemine sorbitooli (ja seega ammendumine NADP * H2 nimistu) ja samuti aktiivsuse vähendamiseks proteiinkinaasi C juhtima vähenemist lämmastikoksiidi sünteesi (endoteeli lõõgastav faktor), mis viib koeisheemiat ja nazokonstriktsii.

Hüperglükeemia põhjustab ka hüalinoosi ja i ioniseerumist, mis on seotud atsidoosiga, samuti nõrgenenud mikrotsirkulatsioon ja | ipoksia osana šokist. Hüperventsi tõus on tõsise laktatsidoosi korral Kussmaul'i hingamine. Väljahingatavas õhus ei esine atsetooni lõhna. Diurees väheneb kiiresti anuuria alla.

Laboratoorsed märgid on selle kooma diagnoosimisel fundamentaalsed, kuna kliinilises pildis puuduvad spetsiifilised sümptomid. Sõeluuring - piimhappe sisaldus vereplasmas, mis tavaliselt ületab 7,0 mmol / l, jõuab mõnikord 30 mmol / l (kiirusega 0,4-1,4 mmol / l). Vere pH ja bikarbonaatide sisaldus on madal. Vere glükoos ja ketoonikogused on normaalsed või veidi kõrgemad. () Vereplasma pigi on normaalsetes piirides. Hemokontsentratsiooni märgid nr Laktatsiidoosi ja muu loodusliku metaboolse atsidoosi, kaasa arvatud ketoatsidoos, diferentsiaaldiagnostikas on fundamentaalselt oluline niinimetatud anioonipuu, mille väärtus arvutatakse järgmise valemi abil: (+) - (+). Kui see erinevus ei ületa mmol / l, siis on tegemist atsidoosiga, välja arvatud laktatsidoos. Kui erinevus on 25-40 mmol / l, siis on laktatsidoosi esinemine kahtluse all.

Hüpoglükeemilisel koomil on patogenees, mis erineb oluliselt diabeetilise kooma patogeneesist. Diabeedi puudumine ei ole vähenenud. Hüpoglükeemilise kooma patogeneetiline alus on insuliini liig, mis ületab selle vajaduse. Seda võib omakorda täheldada insuliini suurte annuste säilitamisel ja säilitamisel, süsivesikute tarbimise puudumisel toidust (ei ole söödud), süsivesikute kiirendatud kasutamisega (lihaste töö). Lisaks põhjustab hüpoglükeemilise kooma tekkimine alkoholi ja ravimite kasutamist, mis võimendavad eksogeense insuliini toimet: sulfoonamiidid, tuberkuloosistatikumid, B-blokaatorid.

Liigne insuliin põhjustab vere glükoosisisalduse märkimisväärset langust. Vastuseks hüpoglükeemiat suurenenud sekretsioonist contrainsular hormoonid, sealhulgas katehhoolamiinide, nii kliinilist pilti hüpoglü kooma koosneb kahest sümptomite rühmi: adrenergiliste ja neyroglikopenicheskih. Adrenergilise sümptomid on seotud adrenaliini toime ja tahhükardia, pupillide laienemine, värinad, naha kahvatus, higistamine, iiveldus, tunne tugev nälg ( "ablas isu"), ärevus, agressiivsus. Neuroglükopeenia sümptomid on otseselt seotud glükoosi puudumisega kesknärvisüsteemi struktuuris. Nende hulka kuuluvad: nõrkus, kontsentratsiooni kaotus, peavalu, paresteesiad, diploopia, hirm, desorientatsioon, liigutuste koordineerimine, krambid ja võimalik halvatus ja paresis. Tegelikult areneb tavaliselt kooma (teadvusekaotus), kui glükoosi tase on alla 2,5-2,2 mmol / l. Kõige sagedasemad ja kõige raskemad haigused arenevad ajukoores ja progresseeruvad alamkortsiumi-diencefaalia piirkonna ja pagasiruumi poole. Sellel põhjusel on vegetatiivsed funktsioonid pikka aega püsivad ja hüpoglükeemilise kooma põhjustatud surm pole kunagi äkiline. Hüpoglükeemilise kooma iseloomulikud tunnused peetakse kiireks arenguks, niiske nahk (patsient on "niiske nagu hiir") ja silmamunade toon on suurenenud (sümptom on "kivide silmad").

Glükoosi kui energia substraadi puudumine näib olevat ilmselge teadvusekaotuse põhjus hüpoglükeemilise kooma ajal. Siiski on tõestatud, et isegi glükoositaseme märkimisväärse vähenemisega on makroergeenide (KF, ATP) varieeruvus ajukoes pikka aega normaalne, vaid krambid dramaatiliselt kahandavad nende kogumit. Need andmed viitavad sellele, et hüpoglükeemia korral on ikkagi teatud teadvusekaotuse mehhanismid. Selles skooris on 2 hüpoteesi.

Esiteks, veresuhkru taseme langus on häiritud kesknärvisüsteemi peamise neurotransmitteri atsetüülkoliini sünteesi. Vastavalt teisele ajal hüpoglükeemia ajus koguneda aminohappeid (aspartaam, alaniin) võimelised kõrgetes kontsentratsioonides on neurotoksiliste mõjude, samas kontsentratsioonis aminohapped omadused neurotransmitteri (glutamiini, glutamaat, GABA, alaniin), vastupidi, väheneda.

Hüpoglükeemilise kooma laboratoorsed tunnused: glükoosi taseme langus verese ketooni kehade normaalse sisaldusega.

Hüpoglükeemilise kooma ravi aluseks on glükoosilahuse manustamine.

7. Diabeetilise kooma ravi põhimõtted

Patogeneesi põhjal on diabeetilise kooma ravi peamised suunad järgmised:

1. Elektrolüütide häirete piisav rehüdreerimine ja korrigeerimine.

2. Metaboolse atsidoosi korrigeerimine.

4. Diabeetiliste ravimite dekompensatsiooni põhjustanud või toetavate tegurite kõrvaldamine.

5. Mikrotsirkulatsiooni paranemine, koe perfusioon, kudede hapnikuga varustamine.

6. Kaasuvate haiguste ja komplikatsioonide ravi (aju, kopsude, šoki, DIC-sündroomi jne turse).

Esimeste kolme punkti prioriteedid määravad diabeetilise kooma kliiniline variatsioon: hüperosmolaarse rehüdratsiooniga, piimhappega - võitlus atsidoosi vastu jne.

Infusioonil on piisav rehüdratsioon. Eesmärk - dehüdratsiooni kaotamine, kõhulahtisus. Enamiku autorite arvates on optimaalne infusioonisurve esimesel 24 tunni jooksul 6-8 liitrit vedelikku. Täpsemalt määratakse infusioonimahu veega defitsiidi valemid (DV

kus P on kehakaal,

Infusioonikiirus vastavalt MMA soovitustele. Sechenov esimese 1,5-2 tunni jooksul peaks olema vähemalt 1,5 l / h järgmisel 2-3 tunni jooksul - 500 ml / h, siis 250 ml / h. Ameerika eksperdid soovitavad 1-liitrist vedelikku valada üle 1 tunni (hüpovoleemilise šokiga - kiiremini), siis 1 l / h või kiiremini. Igal juhul, kui esineb südame- või neerupuudulikkuse märke, peaks infusioonikiirus olema vähem intensiivne. Infusioonikeskkonnana kasutatakse reeglina soolalahust. Siiski, kui patsiendi plasmas osmolaalsuseks temperatuuril üle 360 ​​mOsm / l ja naatrium seerumis üle 155 mmol / L asemel isotooniline (0,9%) NaCl lahusega, peaks kasutama hüpotoonilist (0,45%). On äärmiselt oluline meeles pidada, et plasma osmolaalsust ei tohiks vähendada normini, vaid stressi normini, mis sellel patsientide kategoorial on 330-340 mosm / l. Pärast BCC taastumist kõigil juhtudel viiakse täiendav infusioon läbi hüpotoonilise naatriumkloriidi lahusega kiirusega 150-250 ml / h (südame ja neerude intaktsete funktsioonidega). Süstitava vedeliku ruumala jälgimine viiakse läbi, hinnates südame löögisagedust,

HELL, diurees. Lisaks sellele süstitakse selles etapis 44 meq naatriumdikarbonaati (1 ampulli sisaldus 1-liitrises 0,45% NaCI lahuses). Soda lahuse kasutuselevõtu eesmärk on korrigeerida mitte atsidoosi, vaid mööduv hüperkloreemia (NaCI kasutuselevõtmise tõttu).

Aidoosi korrigeerimine on 11. ketoatsidootilise kooma teine ​​märkimisväärne sündmus ja esimene on piimhape. See võib osutuda vajalikuks hüperosmolaarse kooma korral, kui see on kombinatsioonis ketoatsidoosiga.

Tuleb meeles pidada, et atsidoosi korrigeerimine, lisades sooda (4% naatriumvesinikkarbonaadi lahus), võib siiski põhjustada tõsiseid ja isegi surmaga lõppenud tagajärgi, kuigi see aitab säästa jääliseks. Fakt on see, et sooda kasutamine võib põhjustada tserebrospinaalvedeliku pH taseme paradoksaalset halvenemist ja sellest tulenevalt CNS depressiooni, krampe, stuuporit, kooma. Lisaks sellele on sooda kasutuselevõtt täis ainevahetuse põhjustatud alkalosiini, hüpokaleemia ja hüpoksia süvenemise riski (Hb-i afiinsuse suurenemise tõttu 02), südamepuudulikkus, kopsuödeem (hüpernatreemia tõttu) ja tetanyia (I hüpokaltseemia tõttu).

Sellega seoses on ketoatsidoosi määramiseks väga karmid näpunäited: ketoatsidoos, millega kaasneb kooma või šokk; vere pH alla 7,1 (7,0); Närvisüsteemi hüperkaleemia. Soda (4-protsendilise lahuse maht) võib arvutada Ogilvi valemiga:

4% lahus = QUOTE

Selline arvutus nõuab aga gaasi analüsaatori kasutamist BE määramisel. Praktiliselt süstitakse soodust 2,5 ml 4% lahusega 1 kg tegeliku kehamassi kohta 1 1 0,45% NaCI lahuses intravenoosselt, väga aeglaselt, vere pH kontrollimisel. PH-väärtuste tõus ei tohi 2 tunni jooksul infusiooni ajal ületada 0,1 '. Kui jõuate selle ravikategooria alla 7,2 ("stressi määr"), lõpetatakse soodi kasutamine.

Insuliinravi. Valikuline ravim on lühiajaline toime insuliin, mida kontrollitakse paremini. Manustamisviisid - in / in ja in / m. Soovitatav on kasutada ühte "väikese annuse" režiimist. Jaoturi juuresolekul saate määrata püsiva insuliini infusiooni. Sellisel juhul on primaarne annus 10-30 U. Säilitusannus on 6-10 U / h.

Dosaatori puudumisel manustatakse insuliini intravenoosselt või intramuskulaarselt fraktsiooniliselt. Sellisel juhul on esmane annus 10 RÜ koos manustamise / sissejuhtimisega ja 20 RÜ / m manustamisega, säilitusannus on 6-8 RÜ-d üks kord tunnis / tilga või a / m. Supistuva tilga korral lisage 100 RÜ insuliini iga 100 ml NaCl lahuse kohta ja tilkige kiirusega 60 ml / h (annus 6 U) või 80 ml / h (annus 8 U). Arteriaalse hüpotensiooni korral tuleb vältida insuliini i / m süstimist. Kui patsiendil on infektsioon, peab insuliini annus olema 2 korda suurem.

Glükoositaseme optimaalne kiirus patsiendi veres on 3,8-5,5 mmol / l tunnis. Vere glükoosisisalduse kiire langus võib põhjustada ajuturse, mis on tingitud plasma hüposmolaalsusest ja vedeliku liikumisest koes. Glükoositaseme piirang on "stress-norm", mille tase selles patsiendirühmas vastab glükoosi neerude künnisele ja veelgi suuremale suhkruhaigusele (peaaegu 10-11 mmol / l).

Pärast glükoosi taseme vähendamist veres "stressi normiks" muudetakse insuliini manustamisviisi i / k-ni ja alustatakse 5% või 10% glükoosilahuse kasutuselevõtmist. Kui algtaseme vere glükoosisisaldus on alla 22 mmol / l, alustatakse kohe glükoosi manustamist.

K + aktsiate tagasiostmine. K + defitsiit (normi 3,5-5,0 mmol / l) võib ohustada patsiendi elu. K + defitsiidi märke: U-laine välimus EKG-le, T-laine amplituudi vähenemine, ST-i segmendi tõus; K + sisaldus plasmas on alla 3 mmol / l. Kuid K + sisalduse hindamine plasmas peaks põhinema hematokrital. Seega on K + normaalne sisaldus hematokritis 0,20-0,30 l / l tegelikult selle ülemäära ja hematokritiga 0,55 l / l ja kõrgem - selle puudus.

K + defitsiidi korrigeerimine on rehüdratsiooni taustal (tavaliselt 2 tundi pärast infusioonravi algust) efektiivsem, kuna dehüdratsiooni tingimustes on K + rakkudele ülekanne raske. Kaaliumi süstitakse ainult perifeersetesse veenidesse ainult siis, kui diureesi hoitakse (üle 40 ml / h), ainult plasma ioonide taseme kontrollimisel ja ainult EKG kontrolli all. EKG jälgimine võimaldab määrata QT (elektrilise ventrikulaarsüsteemi süstooli) järkjärgulist lühendamist, intraventrikulaarset juhtivust aeglustades, bradükardia tendentsi ning T + kõrgete ja kitsaste positiivsete hambaid. K + üleannustamine on eriti ohtlik, eriti neerupuudulikkuse korral.

Igapäevane vajadus K + ketoatsidoosi järele on 3-4 mmol / l (0,2-0,3 g kuiva KC1) 1 kg massi kohta iga liitri süstitava vedeliku kohta. Selle kategooria patsientide K + sisalduse vereplasmas sisalduva stressi norm on 5,1 mmol / l.

2. tüüpi diabeet (patogenees ja ravi)

Avaldatud ajakirjas:
CONSILIUM-MEDICUM »» Köide 2 / N 5/2000

I.Yu. Demidova, I.V. Glinkina, A.N. Perfilova
Endokrinoloogia osakond (juhataja - Vene Meditsiiniteaduste Akadeemia akadeemik, professor I. Dedov) I.M. Sechenov

Tüüp-2 diabeet (DM) on olnud ja jääb meie aja kõige olulisemaks meditsiiniliseks ja sotsiaalseks probleemiks, kuna selle haiguse all kannatavate patsientide suur levimus ja enneaegne puue ja surm.

On hästi teada, et enneaegsel puude ja patsientide suremuse 2. tüüpi diabeedi peamiselt seotud tema makrovaskulaarsed komplikatsioonid, nimelt omadega või teiste ilmingutega arterioskleroos (CHD, ägeda müokardiinfarkti, insuldi, gangreeni alajäsemete jne.).

Arvukad uuringud on näidanud otsest korrelatsiooni määra hüvitise süsivesikute metabolismi ja ajastus progressiooni makro- ja mikrovaskulaarsete tüsistuste tüüpi diabeedi 2. Seetõttu saavutamist hüvitist süsivesikute ainevahetus on oluline lüli kompleks ennetusmeetmetest arengu või progresseerumise aeglustumine hiliste tüsistuste see haigus.

2. tüüpi diabeet on heterogeenne haigus. Eduka ravi eeltingimus on mõju kogu tuntud haiguse patogeneesile.

Pathogenesis

Praegu on 2. tüübi DM-i patogeneesis peamised lingid insuliiniresistentsus (insulinoorsed resistentsus), insuliini sekretsiooni häired, maksa poolt toodetud glükoosi tootmine, pärilik eelsoodumus ning elustiil ja toitumine, mis põhjustab ülekaalulisust.

Pärilikkuse roll II tüüpi diabeedi arengus ei ole kahtlust. Pikaajalised uuringud on näidanud, et monotsügootsetel kaksikelustel on 2-liikilise DM-ga vastavus 100%. Hüpodinoomia ja liigne toitumine põhjustavad rasvumise arengut, seeläbi raskendades geneetiliselt määratud IR-d ja aidates kaasa geneetiliste defektide realiseerimisele, mis on otseselt vastutavad II tüübi diabeedi arengu eest.

Ülekaalulisus, eriti vistseraalne (tsentraalne, humanoid, kõhu), mängib olulist rolli patogeneesis TS ja sellega seotud ainevahetushäirete ja tüüpi diabeet 2. See on tingitud eripäradest vistseraalne adipotsüütide mida iseloomustab vähendatud tundlikkus antilipolüütilised insuliini mõju ning suurenenud vastuvõtlikkus katehhoolamiinide lipolüütiline toime. Selles suhtes aktiveeritakse lipolüüsi protsess vistseraalse rasvkoes, mis omakorda viib suure hulga vabade rasvhapete (FFA) sisenemiseni portaali ringlusesse ja seejärel süsteemsesse vereringesse. Maksa FFA pärsivad Insuliini sidumine hepatotsüüdid mis ühest küljest hõlbustab süsteemne hyperinsulineemia ja teiselt - teravdab TS hepatotsüütides ja surub pärssivat toimet hormooni kohta glükoneogeneesi maksas (GNG) ja glükogenolüüs. Viimane asjaolu suurendab glükoosi tootmist maksa kaudu. FFA suur kontsentratsioon perifeerses vereringes raskendab skeletilihaste infarkti ja takistab glükoosi kasutamist müotsüütide poolt, mis põhjustab hüperglükeemiat ja kompenseerivat hüperinsulineemiat. Seega moodustub nõiaring: FFA kontsentratsiooni suurenemine põhjustab veelgi suuremat IR-i rasvade, lihaste ja maksakoe tasemel, hüperinsulineemiat, lipolüüsi aktiveerimist ja veelgi suuremat FFA kontsentratsiooni. Hüpodinamia süvendab ka olemasolevat IR-d, kuna glükoosivedelike (GLUT-4) translokatsioon lihaste kudedesse on drastiliselt vähenenud.

Insuliiniresistentsus, mis tavaliselt esineb 2. tüüpi DM-ga, on seisund, mida iseloomustab rakkude ebapiisav bioloogiline reaktsioon insuliinile, kui see on piisavalt kontsentreeritud veres. Praegu on IR-ga seostatud insuliinipuuduse vähenemine retseptori järgsel tasemel, eriti märkimisväärne spetsiifiliste glükoosivedelike (GLUT-4, GLUT-2, GLUT-1) membraani kontsentratsiooni märkimisväärne langus.

Üks IR kõige olulisemaid toimeid on düslipoproteineemia, hüperinsulineemia, arteriaalne hüpertensioon ja hüperglükeemia, mida praegu peetakse ateroskleroosi peamiseks riskiteguriteks.

II tüüpi diabeediga patsientidel tuvastatakse tavaliselt haiguse ilmnemise ajal insuliini sekretsiooni rikkumine. Seega patsientidel väheneb insuliini sekretsiooni esimene faas intravenoosselt manustatava glükoosisisalduse tõttu, sekretoorne vastus segatoodetele langeb, proinsuliini ja selle ainevahetusproduktide kontsentratsioon suureneb, häiritakse insuliini sekretsiooni kõikumiste rütmi. On võimalik, et glükoositaluvuse häire varases staadiumis on insuliini sekretsiooni muutumise juhtiv roll FFA (lipotoksilisuse fenomeni) kontsentratsiooni suurenemisel. Hüperglükeemia (glükoosi toksilisuse nähtus) all toimib insuliini sekretsiooni edasine süvenemine ja selle suhtelise puuduse areng aja jooksul. Lisaks sellele on b-rakkude kompensatsioonivõime IL-ga inimestel sageli piiratud glükokinaasi ja / või glükoosi transporteri GLUT-2 geneetilise defekti tõttu, mis on vastuseks glükoositaluvuse suhtes insuliini sekretsioonile. Järelikult ei kahjusta norgoglükeemia saavutamine ja säilitamine II tüüpi diabeedi hilinenud tüsistuste arengu kiirust, vaid takistab ka insuliini sekretsiooni rikkumist.

Krooniline suurenenud glükoosi produktsioon maksa kaudu on varane seos II tüübi diabeedi patogeneesis, mis põhjustab eriti hüpoglükeemia tühja kõhuga. Vabade rasvhapete (FFA) liigne sissevool maksa vistseraalse rasva lipolüüsi ajal stimuleerib GNG-d, suurendades atsetüül-CoA produktsiooni, vähendades glükogeeni süntaasi aktiivsust ja laktaadi ülemäärast moodustumist. Lisaks põhjustab liigne FFA insuliini hõivamist ja sisestamist hepatotsüütide poolt, mis suurendab hepatotsüütide IR-d koos kõigi sellest tulenevate tagajärgedega.

Seega, ülaltoodud kokkuvõttes võib praegu tüüp 2 DM patogeneesi kujutada diagrammina (joonis 1).

Ravi

Piisava kompleksravi valik ja haiguse hüvitamise saavutamine II tüüpi diabeediga patsientidel tekitavad märkimisväärseid raskusi. Tõenäoliselt on see tingitud II tüüpi diabeedi märkimisväärsest heterogeensusest, mistõttu on igal konkreetsel juhul raske patogüleetilisest vaatepunktist parimat ravi valida.

2. tüüpi diabeedi hüvitamise saavutamiseks peab ettenähtud ravi mõjutama maksimaalselt kogu tuntud haiguse patogeneesi.

Kõigepealt tuleb patsiente koolitada 2. tüüpi diabeedi ravi põhimõtete järgi, järgida vähese kalorsusega dieeti, võimaluse korral suurendada füüsilist aktiivsust ja omada glükokortsiumi langetavate ravimite paindliku korrigeerimise enesekontrolli vahendeid.

Kuid enamikul juhtudel, hoolimata toitumisest rangelt kinni pidades, on haiguse kompenseerimise tagamiseks vaja manustada suhkrut vähendavaid ravimeid.

Praegu kasutatakse II tüüpi diabeediga patsientide ravis a-glükosidaasi inhibiitoreid, metformiini, insuliini sekretsiooni sooduseid (sulfonüüluurea derivaate, bensoehappe derivaate), insuliini.

A-glükosidaasi inhibiitorid on pseudotetrasahhariidid (akarboos) ja pseudomonosahhariidid (miglitool). Toimemehhanism nendest ravimitest on järgmine: konkureerivad mono- ja disahhariidid seondumispaikade seedeensüümide nad aeglustada protsesse järjestikuseks seedimist ja imendumist süsivesikuid kogu peensoole, mis viib vähendamise postprandiaalsete hüperglükeemia ning hõlbustab saavutamisega kompensatsiooni süsivesikuteainevahetuse. Monoteraapiana on a-glükosidaasi inhibiitorid kõige efektiivsemad tavalisel tühja kõhuga glükoosisisaldusel ja tähtsusetaval sekundaarse hüperglükeemia korral, samuti kombinatsioonis teiste hüpoglükeemiliste ravimitega. A-glükosidaasi inhibiitorite peamine kõrvalmõju on kõhupuhitus ja kõhulahtisus ning seetõttu on neil erineva lokaliseerumisega haavandilise koliidi ja mitmesuguste müranooside puhul vastunäidustatud.

Sulfonüülureaas (PSM) on kohustuslik element ravis 2. tüüpi diabeet, nagu ajas rikkumise insuliini sekretsiooni b-rakkudele ja selle suhteline nappus on täheldatud peaaegu kõikide patsientide 2. tüüpi diabeediga.

PSM teine ​​põlvkond

PSM-i toimemehhanism seostub selle võimekusega stimuleerida endogeense insuliini sekretsiooni, eriti glükoosi juuresolekul. Selle rühma preparaatidel on võime seonduda spetsiifiliste retseptoritega b-rakumembraanide pinnal. See sidumine põhjustab ATP-st sõltuvate kaaliumikanalite sulgemist ja b-rakumembraanide depolariseerumist, mis omakorda soodustab kaltsiumikanalite avamist ja kaltsiumi kiiret sisenemist nendesse rakkudesse. See protsess põhjustab insuliini degranulatsiooni ja sekretsiooni ning seetõttu suureneb selle kontsentratsioon veres ja maksas. See aitab kaasa glükoosi kasutamisele hepatotsüütide ja perifeersete rakkude poolt ning glükeemia taseme vähendamiseks.

Praegu kasutatakse teise põlvkonna PSM-sid peamiselt II tüüpi diabeediga patsientide ravis. Võrreldes esimese põlvkonna PSM-iga, on neil 50-100 korda suurem väljendusrikas suhkrut vähendav toime, mis võimaldab neid kasutada väikestes annustes.

Teise põlvkonna PSM-i tuleks alustada madalaima annusega, suurendades vajadusel annust järk-järgult. Igal juhul tuleb ravimi annus valida individuaalselt, pidades silmas suurt hüpoglükeemiliste seisundite riski eakatel.

Glibenklamiidil on väljendunud hüpoglükeemiline toime ja seetõttu võib selle manustamine haiguse varajastes staadiumides põhjustada hüpoglükeemilisi seisundeid. Glibenklamiidi (1,75 ja 3,5 mg) mikroniseeritud vormidel on kõrge biosaadavus ja madal risk hüpoglükeemiliste seisundite tekkeks.

Glipisiidil on ka üsna väljendunud suhkrut vähendav toime. Samas on see ravim hüpoglükeemiliste reaktsioonide poolest minimaalne. Glipisiidi eelis on tingitud kumulatiivse toime puudumisest, sest maksa inaktiveerimise ajal tekkinud metaboliitidel ei ole hüpoglükeemilist toimet. Praegu kohaldatavad kujul uue pikenenud glipisiidravi GITS - glibenez retard (glyukotrol XL) (GITS - seedetrakti terapeutilise vorm), mis annab optimaalse veretoodete üksikdoosiga.

Glikvidon on hüpoglükeemiline ravim, mille eesmärk on neeruhaigusega inimestel võimalik. Umbes 95% ravimi saadud annusest eritub seedetraktist ja ainult 5% neerude kaudu. Multikeskne uuring glükvidooni toimest maksafunktsioonile on näidanud, et see on ohutult kasutatav inimestel, kellel on kahjustatud funktsioon.

Gliklasiidil antihüperglütseemiliste efekti lisaks on positiivne mõju mikrotsirkulatsiooni, hemostaas, mõned hematoloogia ja verevoolu omadused, mis on äärmiselt oluline, et patsientidel DM 2. tüüpi gliklatsiid Need toimed on tänu oma võimele ulatuse vähendamiseks trombotsüütide agregatsiooni, suurendades index nende suhtelist jaotustasemetest ja viskoossust veri.

Glimepiriid - uus PSM, erinevalt kõigist ülaltoodud preparaatidest, seostub teise retseptoriga b-rakumembraanil. Ravimi näidatud kvaliteet avaldub selle farmakokineetika ja farmakodünaamika tunnusjoonena. Seega ühe taotlusega glimepiriidi püsiks konstantsena selle kontsentratsioon veres, mis on vajalikud hüpoglükeemilist toimet 24 tundi omadused glimepiriidi koos retseptori soodustada kiiret algust hüpoglükeemilist toimet ning dissotsiatsioon sama retseptori -. Praktiliselt välistab hüpoglü tingimustel.

PSM-i kasutamisel on kõrvaltoimed tavaliselt täheldatud erandjuhtudel ja ilmnevad nagu düspeptilised häired, suu metalli maitse tunded, allergilised reaktsioonid, leuko- ja trombotsütopeenia, agranulotsütoos. Nende ravimite kasutamisega kaasnevad soovimatud tagajärjed nõuavad annuse vähendamist või täielikku tühistamist ning teise põlvkonna PSM-i kasutamisel praktiliselt ei täheldata.

Vastunäidustuseks PSM on tüüpi diabeet 1 ja kõik selle ägedaid tüsistusi, rasedus ja imetamine, neeru- ja maksapuudulikkus, lisades ägeda nakkushaiguse ulatuslik või kõhuõõneoperatsioonide, progresseeruv vähenemine patsiendi kehakaalu kohta on ebarahuldav määrad süsivesikuteainevahetuse, äge makrovaskulaarsed komplikatsioonid (südamerabandust müokard, insult, gangreen).

Biguaniide hakati kasutama II tüüpi diabeediga patsientide ravis samal aastal kui PSM-i. Kuid kuna sagedased laktatsidoosi võttes fenformiin ja buformiiniga guanidiini derivaadid praktiliselt välistatud ravi patsientidel tüüpi diabeet 2. ainult heakskiidetud esindaja kasutamiseks paljudes riikides jäi metformiiniga.

Tulemuste analüüs patsientide ravimise 2. tüüpi diabeedi viimasel kümnendil kogu maailmas on näidanud, et ametisse üksi PSM on tavaliselt piisav, et saavutada kompensatsiooni 2. tüüpi diabeedi Seda silmas pidades, et ravida patsienti 2. tüüpi diabeedi viimastel aastatel muutunud laialdaselt metformiini. Seda asjaolu toetas suuresti uute teadmiste omandamine selle ravimi toimemehhanismi kohta. Eelkõige hiljutised uuringud on näidanud, et eluohtlikku tõus veres piimhappe sisalduse taustal pikaajalist ravi metformiiniga on ainult 0084 juhtu 1000 patsiendi kohta aastas, mis on kümme korda väiksem kui oht raske hüpoglü seisundite raviks SCI või insuliini. Metformiini määramise vastunäidustuste järgimine välistab selle kõrvaltoime tekkimise ohu.

Metformiini toimemehhanism erineb põhimõtteliselt PSM-i toimest, mistõttu seda saab edukalt kasutada nii 2. tüübi diabeedi monoteraapiana kui ka viimase ja insuliini kombinatsioonis. Metformiini hüperglükeemiline toime on peamiselt seotud glükoosi tootmise vähenemisega maksas. Kirjeldatud metformiini toime on tingitud tema võimest pärssida GNG-d, blokeerida selle protsessi ensüüme maksas, samuti FFA tootmist ja rasvade oksüdeerumist. Metformiini toimemehhanismis on oluline seos selle võime vähendada II tüüpi diabeediga olemasolevat infarkti. Efekt ravimi tõttu võime metformiini aktiveerimiseks insuliini retseptori türosiini kinaasi ja GLUT-4 translokatsiooni ja GLUT-1 lihasrakkudes, stimuleerides seeläbi lihaste glükoosi kasutamist. Lisaks suurendab metformiin aneeroobset glükolüüsi peensooles, mis aeglustab veresuhkru taset pärast sööki ja vähendab postprandiaalse hüperglükeemia taset. Lisaks nendele toime tõttu süsivesikute metabolismi metformiin peaks rõhutama selle kasulikku mõju lipiidide metabolismi, mis on äärmiselt oluline tüüpi diabeet 2. positiivsele mõjule metformiini ja fibrinolüütüist omadused põhjustatud vere mahasurumiseks plasminogeenaktivaator inhibiitor-1, mis tasemel on olulisel määral suurenenud 2. tüüpi diabeedi.

Näidustused metformiini kasutamisel on võimatu kompenseerida haigust II tüüpi diabeediga (peamiselt rasvumusega) patsientidel dieediga ravimise ajal. Metformiini ja PSM aitab paremaid tulemusi tüüpi diabeet 2. Parem CD kontrolli metformiini ja PSM tõttu erinevat tüüpi ravimite toime kohta patogeneetilised lingid tüüpi diabeedi 2. Eesmärk metformiini 2. tüüpi diabeedi patsientidel insuliinravi, takistab kehakaalu tõusu.

Metformiini esialgne päevane annus on tavaliselt 500 mg. Kui vaja, nädal pärast ravi alustamist, tingimusel, et kõrvaltoimeid ei esine, võib ravimi annust suurendada. Maksimaalne metformiini ööpäevane annus on 3000 mg. Võtke ravimit koos toiduga.

Metformiini kõrvaltoimete hulka kuuluvad laktacidoos, kõhulahtisus ja muud düspeptilised sümptomid, metalliline maitse suus, harva iiveldus ja anoreksia, mis tavaliselt kaob kiiresti annuse vähenemisega. Püsiv kõhulahtisus on näide metformiini tühistamisest.

Kui pikaajaline metformiini manustamine suurtes annustes, peaksite meeles pidama võimalust vähendada vitamiinide B12 ja foolhappe imendumist seedetraktis ja vajadusel otsustada individuaalselt nende vitamiinide lisaeesmärgi üle.

Võttes arvesse metformiini võimet suurendada aneeroobset glükolüüsi peensooles, koos rahvamajanduse kogutoodangu mahasurumisega, tuleb vere laktaati jälgida vähemalt kaks korda aastas. Kui patsiendil on kahtlusi lihasvalu suhtes, peate kohe uurima laktaadi taset ja viimase või kreatiniini vere sisalduse suurenemise korral tuleb ravi metformiiniga lõpetada.

Metformiini manustamise vastunäidustused on neerufunktsiooni kahjustus (kreatiniini kliirensi langus alla 50 ml / min või kreatiniini tõus veres üle 1,5 mmol / l), kuna ravim ei metaboliseeru organismis ja eritub muutumatul kujul neerud, samuti mis tahes hüpoksiline seisund loodus (vereringepuudulikkus, hingamispuudulikkus, aneemia, infektsioonid), alkoholi kuritarvitamine, rasedus, imetamine ja laktatsidoosi esinemine ajaloos.

Kui suukaudsete glükoosisisaldust vähendavate ravimite (PSSP) võtmise ajal diabeedi kompenseerimisel on võimatu saavutada, on soovitatav patsiente viia PSM-i ja / või metformiini ja insuliini kombineeritud ravisse või insuliini monoteraapiana. Kasutamise kestuse ja insuliinravi tüübi järgi võib liigitada järgmiselt.

Ajutist lühiajalist insuliinravi kasutatakse tavaliselt stressiolukordades (AMI, ONMK, kirurgia, traumad, infektsioonid, põletikulised protsessid jne), kuna neil perioodidel on insuliini vajadus järsult tõusnud. Kui patsient taastub ja säilitab oma insuliini sekretsiooni, suunatakse patsient uuesti talle tavapärasele suhkru taset alandavale ravile.

Enamikul juhtudest tühistatakse selle perioodi jooksul päevane hüpoglükeemiline ravi. Lühiajalise insuliini manustatakse glükeemilise kontrolli all ja pikaajalisel insuliinil enne magamaminekut. Insuliini süstide arv sõltub glükeemia tasemest ja patsiendi seisundist.

Ajutist pikaajalist insuliinravi võib määrata järgmistel juhtudel:

  • Glükoosi toksilisuse seisundi kõrvaldamiseks enne b-rakkude funktsiooni taastamist.
  • Ajutiste vastunäidustuste olemasolu PSSP-i (hepatiit, rasedus jne) saamiseks
  • Pikaajalised põletikulised protsessid (diabeetiline jalaneda sündroom, krooniliste haiguste ägenemine).

Kui PSSP-i vastuvõtmisel on vastunäidustusi, tühistatakse igapäevane glükoosisisaldust vähendav ravi, siis nende puudumisel saab seda salvestada. Kui PSSP-le on vastunäidustused, tuleb enne hommikusööki ja enne magamaminekut pikendada insuliini. Pärast söömishäiret hüperglükeemia korral määratakse selle manustamisega enne sööki lühiajaline insuliin. PSSP-i vastuvõtmisel vastunäidustuste puudumisel ei tühistata saadud glükoositaset langetavaid ravimeid ning enne magamaminekut ja vajadusel enne hommikust ette nähtud pikendatud insuliini. Glükoosi toksilisuse kõrvaldamisel või patsiendi taastumisel viiakse tavaline glükoositaset alandav ravi.

Püsiv insuliinravi on ette nähtud järgmistel juhtudel:

  • kusjuures b-rakkude vähenemine ja oma insuliini (C-peptiid-basaal) basaalse ja stimuleeritud sekretsiooni vähenemine

Veel Artikleid Diabeedi

Kui otsustate, kas diabeetikute toidule peaks sisalduma feijoa, peaksite oma arstiga jagama. Need puuviljad on toitainete varud, mille korral endokriinsete häiretega patsiendid peavad säilitama oma elulisi funktsioone.

Glükooside ainevahetuse reguleerimine tähendab teatud tasemete taseme säilitamist väliskeskkonna dünaamilise sissevoolu taustal ja keha rakkude pidevat kasutamist.

Suhkurtõbi on haigus, milles peaks järgima kõige rangemat dieeti. Kui seda kasutatakse piiramatutes kogustes, on diabeetikutele mõeldud viinamarjad ohtu. Lisaks veele sisaldab viinamarjakompositsioon märkimisväärses koguses suhkruid, kiudaineid ja pektiine.