loader

Põhiline

Diagnostika

Huvitavad faktid insuliini avastamise kohta

Esimene insuliinravim, mis suutis päästa inimelusid, viidi 1922. aastal haige teismelisse. See valmistati lehma pankreast ja enne ravimi saamist kulus palju sajandeid kestvat tööd, avastusi ja intrigeid, ja paljud vaidlevad selle üle, kes insuliini avas, kuigi autorid võitsid Nobeli preemia.

Uuring

Inimkond on teadaolevalt diabeedist alates Iidse Kreeka ajastust: märganud, et vett patsiendi kehas ei vähene, inimene on pidevalt janu, Cappadocia Areteus nimetatakse haiguseks "diabayno" - "läbima". Kaheteistkümnenda sajandi alguses oli palju teada suhkruhaigustest ja koerad mängisid selles olulist rolli. Katsed sooritati julmalt: loomad eemaldasid kõhunääre, mille järel teadlased täheldasid suhkru kasvu organismis (määrati uriinis glükoosi kogus ja jälgiti haiguse sümptomeid). Nii on tõestatud, et diabeet on otseselt seotud pankreasega.

Venemaa teadlane Leonid Sobolev oli esimene, kes avastas, et mitte kõik pankreas ei vastuta diabeedi arengu eest, vaid ainult osa rakkudest (Langerhansi saarerakud). Ta tegi seda 1900. aastal, kui ta oli ühendanud koeraga pankrease väljalaskekanali, mis viis selle atroofia juurde, kuid kuna Langerhansi saared jäid tervikuks, ei tekkinud loomal diabeet. Kuigi Venemaal asuv teadlane liigub õiges suunas, suri ta teadustöö lõpetamata.

Seejärel on teadlased otsustanud, et haiguse arengut mõjutavad nendes rakkudes toodetud bioloogiliselt aktiivsed ained, mis aitavad kaasa glükoosi imendumisele organismis ja selle tootmiseks (1916. aastal andis Saksa Charpy-Schafer nendele ainetele nime: ladina sõna insula on saar).

Idee, et diabeeti saab insuliini süstimisega väljastpoolt, ilmnes peaaegu kohe, kui see avastati, kuid kõik katsed ebaõnnestusid. Hankige oma puhas vormis hormoon, ei töötanud ja ravimi neelamisel hävitati seedetraktitoidud.

Esimese insuliini sünteesi võiks teha prantsuse teadlane GLay. Ta süstiti koeraõli kõhunääre kanalitesse, mis tõi kaasa oreli atroofia, samas kui Langerhansi saared jäid puutumatuks. Atroofeerunud näärest sai Gley välja venitada ja tutvustas seda koerale, kellel eemaldati kõhunääre tõttu diabeet. Loom ei sure, kui meditsiin süstiti tema kehasse.

Gley ei andnud oma avastusele mingit tähendust, tegi üksikasjalikud uuringu kirjeldused ja 1905. aastal andis ta ladustamiseks Pariisi bioloogilise ühingu, kus nad kogusid tolmu aastaid ohutult.

Süntees

On ametlikult veendunud, et esimene inimene, kes mõistab, kuidas insuliini sünteesi teha, oli Kanada, Frédéric Banting, kes jagas oma ideed professoriga John MacLeod: eksperimentide läbiviimiseks oli vajalik hea seadmetega labor ja MacLeod võiks seda pakkuda. Esiteks keeldus professor eksperimentide jaoks ruumi eraldamisest ja nõustus ainult sellepärast, et ta pidi Euroopasse reisima ja ta ei vaja laborit eriti.

Seetõttu osales arengus minimaalselt ja ütles, et puhkuse tagastamise ajaks tuleb kogu töö lõpule viia, see tähendab, et kaks kuud hiljem (teadlased ei vastanud McLeodi kehtestatud tähtajale, tahab professor tahtmist neid laborist välja saata, kuid suutis seda veenda). Bantingi abistamine võttis Charles Besti ühe kõige paljulubavama meditsiinitöötaja, kes oli väga huvitatud insuliini sünteesi ideest.

Esimesed katsed viidi läbi koertega Banting ja Best. Nad said ekstrakti koera atroofiaga seotud kõhunäärmetest (see kestis umbes kaks kuud), pärast mida nad andsid süst kooma, kellel oli nääre eemaldatud. Asjaolu, et need on õigel teel, sai selgeks pärast seda, kui loom oli elanud veel seitse päeva pärast süstimist, jättes kooma, kui ravimit süstiti ja sellele langes, kui süsti ei antud. Selle aja jooksul on teadlased pidevalt mõõtnud glükoosi taset. See oli esimene kord, kui keegi tuli välja diabeetilise kooma (sel ajal ei olnud prantsuse teadustest teada).

Intrigeerimine algas hiljem: teadlased ei avaldanud patendi ega andnud õigust ülikooli avamiseks. Pärast seda, kui ta mõistis avastuse olulisusest, hakkas MacLeod aktiivselt tööd tegema, meelitas kõiki paljutõotavaid töötajaid ja alustas insuliinravimite tootmist. Erilist rolli mängis biokeemik John Collip: ta suutis seda teha nii, et kanalite ligeerimine ja ooteaeg ei olnud vajalik, kuni pankreas oli atrofeerunud.

Teadlased muutsid oma tähelepanu koertelt lehmadelt ja mõne aja pärast avastati, et embrüodel on Langerhansi saarel palju rohkem kui täiskasvanud loomi. Iga kogemuse tulemused olid üha edukamad ja teadlased suutsid koera elu pikendada seitset päeva. Aastal 1922 viidi ravim esmakordselt surma poisile ja tõi ta tagasi elule.

Auhind

Pärast seda tegi MacLeod Ameerika arstide ühenduse koosolekul aruande, muutes selle nagu avastas ta. Samal ajal hakkas ta uimasti aktiivselt propageerima, sest tal oli selle jaoks sidemeid. Ta ei saanud vaikida Bantingu rollist, kuid teiste teadlaste roll oli minimaalne. Sellepärast anti Nobeli auhind insuliini avastamiseks ainult temale ja Bantingile.

Seda McLeod võitis auhinna Best oli tööta, basting oli kindlalt vastu ja avalikult hakkas rääkima, kuidas see toimus katseid rolli McLeod, ärge unustage mainida, et mõned liiva rattad sisestada väljapaistvate teadlane. Suur skandaal tõi kaasa selle, et keegi ei jõudnud auhinna vastu ja hiljem jagunes see nelja teadlase vahel: Basting jaga Best, Mcleod koos Collipiga.

Auhinna õppimisel otsustas prantsuse teadlane Grey tõestada, et ta oli leiutise autor, mille tunnistajate juuresolekul võeti tema märkused välja. Ta rahulikult alles pärast seda, kui Leedus sündinud Hermann Minkowski, kes sel ajal oli osa Venemaalt, kuid elas ja töötas Saksamaal, ütles, et on võimalik prantslast kohtusse panna, et varjata teavet, mis võiks säästa rohkem kui üht elu tuhat inimest.

Ravimite tootmine

Alates 1926. aastast on insuliini tootmine pandud suurele jalale, seda on valmistanud juhtivad farmaatsiaettevõtted ning hiljuti on see ka Venemaal toodetud. Esialgu valmistati hormoon veiste pankreast, kuid see tekitas sageli allergiaid, kuna see ei kattu inimese kolme aminohappega.

Siis hakkasid nad valmistama sealiha insuliini (erinevus ühes aminohappes), mida inimkeha imendub paremini, kuid ka allergia on võimalik. Seetõttu otsustati toota sünteetilist insuliini, mis oleks inimese täielik analoog. Siin tuli päästetöödeks geneetika, peamiselt biokeemia.

Enne seda tuleb märkida, et kõik valkudeks on aminohapete fragmentidest kogutud polümeerid. Samas kaasatakse insuliini tootmiseks vajalike polümeeride moodustamisse ainult aminohapped, millel on ainult üks süsinikuaatom karboksüülrühma ja aminorühma vahel.

Kuigi seal on palju aminohappeid, osaleb insuliini moodustumisel vaid 51 aminohappejääki, mille tagajärjel on hormoon üks lühemaid valgulisi ahelaid.

Insuliini saamiseks tuleb aminohapped ühendada rangelt kindlaksmääratud järjekorras (muul juhul võite saada molekuli, millel pole mingit seost elusorganismiga), mis tehti katsete ajal.

Mõne aja pärast suutsid teadlased geenitehnoloogia ja biokeemia abil korraldada insuliini tootmist, pannes erilise toitainekeskkonna pärmi ja geneetiliselt muundatud E. coli tüvedesse, mis on võimelised tootma inimese geneetiliselt muundatud insuliini. Toodetud aine kogus oli nii suur, et teadlased kalduvad arvama, et selline hormoonide lahjendus varsti asendab täielikult loomset päritolu insuliini.

Ladustamine

Ametlike andmete kohaselt on diabeetikute arv Venemaal üle kolme miljoni inimese, nii et suurt tähelepanu pööratakse insuliini tootmisele. Praegu on Venemaal välja töötatud geneetiliselt muundatud insuliini tootmise tehnoloogia. Kuid Venemaale selliste patsientide arv ei ole piisav. Seepärast ostab riik lisaks Venemaal vabanevale insuliinile ka välismaal tohutu hulga narkootikume, pakkudes vajalikke tingimusi insuliini hoidmiseks ladudes.

Rääkides insuliini ladustamisest Venemaal, tuleb märkida, et avamata viaali saab tavaliselt hoida umbes kaks kuni kolm aastat. Selleks, et insuliin ei halveneks, on väga oluline jälgida insuliini säilitamistingimusi. Enne insuliini säilitamist tuleb arvestada, et ideaalne säilitustemperatuur on 6-8 ° C.

Sügavkülmast eemal on insuliini säilitamine soovitav (külmutamine ei ole vastuvõetav, kuna selle struktuur muutub). Paar tundi enne süstimist ja lahjendamist peate selle välja tõmbama külmkapist ja hoida toatemperatuuril.

Avatud viaali hoitakse toatemperatuuril (kuni 25 ° C) päikesevalgust ja kütteseadmetest eemal. Kasutage mitte rohkem kui neli nädalat. Kui lahus on muutunud häguseks, on tekkinud sade, see ei sobi ja tuleb ära visata.

Insuliini avastamise ajalugu

"Selleks, et patsient suudaks ennast ise oma eluga usaldada, peab ta võtma arvesse annuse määratlust ja insuliini manustamist," ütles J. Macleod 1923. aastal insuliini avamise eest. Ta sai Nobeli auhinna füsioloogias ja meditsiinis.

Insuliingravi on üks kõige olulisemaid suhkruhaiguse ravimeetodeid (1. tüüpi diabeedi juhtimisel). Tänu sellele, et diabeet ei ole enam surmav haigus, mis viib kuude jooksul surma. Nagu me juba teame, kasutas insuliini 1922. aastal esmakordselt insuliini ja selle tee ei olnud lihtne.

See kõik algas asjaoluga, et 1889. aastal põhjustasid Oscar Minkowski ja Joseph von Mehring koeral koera katse diabeedi, eemaldades selle pankrease. 1901. aastal kinnitas Venemaa patoloog Leonid Sobolev, et suhkurtõbi on seotud kogu kõhunäärme mitte kogu töö katkemisega, vaid ainult seda osa, mida nimetatakse Langerhansi saarteks. Samuti väitis ta, et need saared sisaldavad mõnda ainet, mis reguleerib süsivesikute ainevahetust. Sobolev ei suutnud ainet puhta kujuga eraldada.

Esimesed üritavad seda teha 1908. aastal Georg Ludwig Zulzer. Saksa ekspert suutis väljavõtteid kõhunäärmest välja võtta, millega ta ebaõnnestus proovida diabeedi suremist patsiendi raviks - patsiendi seisund ajutiselt paranenud. Ekstrakt lõppes aga mees suri. Aastal 1911 proovis Zülzer oma avastust patenteerida, kuid ei suutnud seda kohe teha, ja Esimese maailmasõja ajal tema laboratoorium suleti. Umbes samal ajal kasutas Chicago ülikoolis E. Scott 1911-1912 veekstrakti. pankreas koerte raviks eksperimentaalselt indutseeritud suhkruhaigusega ja märkis, et laboratoorsete loomade veresuhkru tase pisut vähenes. Siiski ei olnud Scottil ette nähtud seda küsimust loogiliseks lahenduseks - tema juht osutus lühinägelikuks ja lõpetas labori töö selles suunas. Iisrael Kleiner, kes 1919. aastal Rockefelleri ülikoolis selle probleemiga töötas, oli ka õnnetu: esimese maailmasõja järel toimunud majanduskriis katkes tema uurimistööd.

F. G. Banting (1891-1941)

Frederick Grant Bantingil oli oma diabeet - tema sõber suri selle haiguse tõttu. Pärast Toronto arstikooli lõpetamist ja esimese maailmasõja sõjaväe kirurgina oli ta saanud Lääne-Ontario ülikooli meditsiinikooli doktoriks. 1920. aasta oktoobris, lugedes meditsiinilist artiklit pankrease kanalite ligeerimise kohta, otsustas Banting proovida seda meetodit, et saada suhkru alandavate omadustega näärmisainet. Ta palus katsetamiseks laboratooriumit pakkuda, pöördus ta Toroni Ülikooli professori John MacLeodi poole. Vanem kolleeg oli selles valdkonnas teadusuuringutega paremini kursis ja pidas neid mõttetuks, kuid noor teadlane oli nii tungiv, et Macleod ei saanud temast keelduda.

Professor pakkus Bantingile mitte ainult laboratooriumi, vaid ka kümme koera, ja mis kõige tähtsam, ta valis assistendi. Nad said kõrgemate üliõpilaste Charles Best, kes täitsid täiel määral vere suhkru ja uriini määramise meetodeid (siis polnud üldse nii lihtne, nagu see on täna). Ülejäänud teadustöö jaoks müüs Banting kogu oma vara (ajalugu on vaikne selle kohta, mis selle suurus oli, kuid see oli eksperimentidele piisav). Kuigi MacLeod puhkas Šotimaal, ühendas Banting ja Best koerte kõhunäärme kanalid ja ootas tulemusi tugevalt. 1921. aasta augustis suutsid nad soovitud ainet isoleerida. Selle aine manustamine koerale, kellelt oli oma kõhunääre ja ketoatsidoos suremas, parandas oluliselt loomade seisundit, vähenes suhkru tase veres.

Selleks ajaks tagasi Mcleod tagasi. Uurides noorte teadlaste tulemusi, viskas ta kõik labori jõud selle teema edasiarendamiseks. Aine, mis algselt nimetati ailetiiniks (teises transkriptsioonis iletin), isoleerimine koerte kõhunäärmetest oli väga aeganõudev protsess, sest seedeensüümid hävitasid aletiini molekuli. Banting soovitas neil eesmärkidel kasutada vasikate viljade näärme, milles insuliin oli juba toodetud, ja seedetrakti ensüümid, mis raskendasid insuliini vabastamist, ei olnud veel kättesaadavad. Selgus, et töö läks kiiremini. Peamine asi on selles, et ayletin vasikad aitasid koeri, vaatamata liigi erinevustele. Kuid ravim põhjustas tõsiseid kõrvaltoimeid, mis olid seotud valkude ja teiste selles sisalduvate ainete esinemisega.

McLeod kutsus biokeemioloogiast James Colliilt ayletiini puhastama. Tulemuseks ei tulnud kaua aega: 11. jaanuaril 1922 anti esimese süstiga esimene diabeedi tagajärjel 14-aastane Leonard Thompsoni ayletiini süstimine. Nagu ütleb, jõudis esimene pannkoog ükshaaval: ravimi raviks oli teismelise jaoks välja töötatud allergiline reaktsioon - puhastusastmed osutusid ebapiisavaks. Collip istus laboris: Leonard läks tema silmade ees välja ja jäi vähem aega. Pärast 12 päeva tegi teine ​​katse. Seekord läks kõik hästi ja maailm sai uue ravimi. MacLeod soovitas Bantingil kutsuda teda insuliini (ladina keeles Insula - saar, nimelt esmakordselt 1910. aastal: endokrinoloog Edward Sharpay-Schafer nimetas sellist ainet, mille puudumine põhjustab tema eelduste kohaselt diabeedi). Nüüd nimetame seda imemiseks.

Leonard Thompson, kes 14-aastaselt kaalus 25 kg, elas veel 13 aastat suhteliselt aktiivset elu ja suri raske pneumoonia (sel ajal ei olnud antibiootikume ja kopsupõletiku suremus oli kõrge). Röövimine Banting andis Toroni ülikoolile uue ravimi patendiõiguse, olles saanud ühe dollari selle eest. Ta oli olulisem, et ta suutis päästa oma teise sõbra, arsti Joe Gilchristu elu.

Insuliini vajadus oli äärmiselt suur. Banting sai pakettide kirja, milles paluti aidata inimestel surra... Vahepeal jätkas esimene insuliin kõrvaltoimeid - süstekohas esines infiltrete (hülgamisi) ja isegi abstsessi. Üks Bantingi tuttavatest, ärimees Eli Lilly, ostis patendi Toronto Ülikoolist (Taani firma Novo-Nordisk sai samal ajal litsentsi) ja alustas insuliini tööstuslikku tootmist, investeerides aga märkimisväärseid vahendeid nende puhastamiseks. Novo-Nordiski loojaks oli arst Avgust Krog, kelle naine oli üks esimesi patsiente Bantingis. Farmaatsiaettevõtted Eli Lilly ja Novo-Nordisk on selle valdkonna juhtivates ettevõtetes endiselt üks juhtivaid.

In õigluse tuleb märkida, et 1921. aastal, paar kuud enne Banting ja Best, Rumeenia õpetlane Nicolae Paulescu avaldas oma töö tulemusi, mis kirjeldab tegevuse koer ta oli saanud kõhunäärmest aine, mida ta nimetas pankrease (täna see termin viitab kompleksile seedetrakti pankrease ensüümid). Kuid lugu andis välja, et teadlased ei näinud neid väljaandeid. Nad mäletasid neid palju hiljem...

1923. aastal sai insuliini loomiseks Nobeli preemia Banting ja McLeod. Miks nad ei andnud teda koos Bestu ja Collipiga koos? Ma küsiksin žürii liikmetelt, aga... Põgenenud, Banting ei tahtnud isegi auhinda esimesena nõustuda, kuid siis muutis ta meelt ja jagas saadud raha poole võrra Parimaga. MacLeod tegi sama asja - ta andis poola Collipi auhinna.

Kuigi sete muidugi jäi. Hiljem lahutas uurimismeeskond - tundus Banting (ja võib-olla nii?), Et MacLeod alahindab oma rolli insuliini avastamisel, ja Collip toetab selle vaidluse professorit.

Igatahes hakkas insuliin elama iseseisvalt, eraldatuna loojatelt, elu. McLeod loengus Aberdeeni ülikoolis Šotimaal, kus ta juhtis füsioloogiaosakonda juba aastaid.

Banting, kellele anti elamispension, sai teadusarstiks, professoriks 1923. aastal, juhtis Bantingi Instituuti ja parimat, valiti Londoni Kuningliku Seltsi liikmeks, sai mitmeid muid aunimetusi ja regaliaid, mis aga ei takistanud tal lennundusmeditsiini fondist. 1941. aastal sõjaväe meditsiinilise abi korraldamisega seotud töölennul suri ta Newfoundlandi lähedal lennukipuranduses.

Mälestuses ja tänu sellele inimesele kuulutas Maailma Tervishoiuorganisatsioon välja 14. detsembril - Frederick Bantingi sünnipäeva - diabeedi vastase võitluse päevaks.

Vahepeal töö jätkus. Esimesed insuliinid olid ikka veel halvasti puhastatud, annuseid ei kontrollitud ja glükoosikontrolli ei olnud piisavalt. Hüpoglükeemia, abstsessid ravimi manustamise kohas, allergilised reaktsioonid - kõik see sundis insuliini pidevalt paranema.

Esimesel neist oli veel üks puudus - väga lühike tegevusaeg. Neid tuli manustada sageli, nii et teadlased mõtlesid, kuidas pikendada insuliini toimet, et päästa patsiente korduvatest süstidest päevas. Kui otsitakse ainet, mis aeglustab insuliini imendumist, ja seetõttu pikendab selle toimet, proovis palju võimalusi: letsitiin, kummiaraabik, kolesterool... Kõik oli puudu.

Nad proovisid töödelda insuliine happeliste ühenditega, et kaitsta seedetrakti pankrease ensüümide kahjulikku toimet.

Peale selle pikendas happeline keskkond imendumist ja seega pikendas insuliini toimet. Liiga halb - "hapud" insuliinid põhjustasid palju kohalikke reaktsioone: punetus, valu, infiltreerumine.

Edasine arendustegevus oli suunatud lahenduse neutraliseerimisele ja puhastuse taseme parandamisele. 1936. aastal suutis taani uurija Hagedorn luua neutraalse happesusega esimese insuliini ja pärast 10 aastat kestnud töö tegemist saadi "laiendatud" insuliini, mida nimetatakse Hagedorni neutraalseks irotamiiniks (NPH). Tänapäeval kasutatakse seda aktiivselt üle kogu maailma.

NPH saadi, lisades proteiiniga puhastatud sealiha insuliinile spetsiaalset proteiini, protamiini, mis on eraldatud lõhemillist.

Protamiinil on leeliselised omadused ja see aeglustab insuliini imendumist subkutaansest rasvakihist. Kogu protamiinsuliini kasutamise pikk ajalugu on ainult vähesed teated allergilise reaktsiooni tekke kohta.

Teine viis insuliini imendumise pikendamiseks oli tsingi lisamine protamiininsuliinile (insuliini tsingisus - ICS või protamiinsinkin-insuliin - PDH) ja toime kestus sõltub insuliini olekust, kui sellel on kristalne struktuur, ravim töötab kauem, kui mitte kristalne (amorfne) - lühidalt.

Esimene ravim ICS oli Lente'i insuliin, mis koosnes 3 osast amorfsest seast ja 7 veise kristalse insuliini osast. Hiljem loodi Monotard - oma koostises on ainult sealiha insuliin - 3 amorfset osa ja 7 osa kristalset.

Insuliin on ICS-is oluliselt vähem kui protamiin, nii et neid ei saa segada "lühikese" insuliiniga: viimane seob vaba protamiini ja kogu segu muutub pika toimeajaga insuliiniks. NPH preparaadid sisaldavad võrdset kogust insuliini ja protamiini ning seetõttu ei ohusta miski nendega "lühikest" insuliini. See omadus on seotud teise nimega NPH - isofaan-insuliin (ladina keeles. Isophan - võrdne). Need ravimid püsisid keha pikka aega - 12 tundi või rohkem.

Tähtpäevaks otsustati minna üle 1-2-kordsele insuliini manustamisrežiimile, kuid insuliinitöö pikendamine mängis patsientide julget nali: massiülekanne päevas ühele süstimisele põhjustas suhkru kontrolli järsult halvenemise ja järelikult ka haiguse dekompenseerimise. Selgus, et see variant ei sobi kõigile - diabeedi tüüp 1 võimenduse kontroll suhkru sel viisil ei ole võimalik: kas annused olid madalad ja veresuhkrutase läks skaalal või annused olid kõrge ja seejärel hüpoglükeemia episoodidega järgneb üks teise järel. Keskus ei toiminud. Selgus, et vajame nii lühi- kui ka pikaajalisi insuliine.

Nüüd me teame glükoosi ja insuliini baas- ja toidusektori sekretsiooni kohta, kuid siis oli see veel kaugel ja teadlased olid paljuski, mida nimetatakse, puutele. Nii tehti järeldus vajaduse kohta individuaalselt valida iga patsiendi insuliinravi režiim. Lisaks protamiinile ja tsinkile on insuliinidele lisatud desinfitseerivaid omadusi omavaid aineid, mille tõttu viaali sisu jääb pikaks ajaks steriilseks ja insuliini süstalt või nõela korduvkasutamisel ei teki bakterite tüsistusi. Need ained esinevad insuliinis sellistes väikestes kontsentratsioonides, et need ei mõjuta inimkeha.

Insuliini tootvad ettevõtted kasutavad säilitusainena erinevaid aineid, seega on soovitatav kasutada sama ettevõtte nii lühi- kui pikendatud insuliini. Kui aga sellist võimalust pole, siis ei välistata erinevate tootjate uimastite kombinatsiooni isegi ühe süstlaga kasutuselevõtuga, peamine on see, et "laiendatud" insuliin ei sisalda tsinki.

Insuliini õnnelik mis tahes muu valgu - arengu sellega seotud, sai veel kaks Nobeli auhinnad: 1958. aastal auhinna pälvis keemik Frederick Sanger - ta suutis täielikult dešifreerida aminohappeline koostis insuliini, ja mitte ainult mees, vaid ka erinevaid loomaliike, ja 1964. aastal võitis Dorothy Crawfort-Hodgkin, kes uuris insuliini molekuli ruumilist struktuuri.

Oleme juba öelnud, et insuliin on valk, mis tähendab, et see koosneb järjestikku ühendatud aminohapete ahelast. Lehmaseinsuliin erineb inimese kolmest aminohappest, sealiha - üks. Uuriti ka võimalust kasutada insuliini teistelt loomadelt, eriti vaaladelt ja kaladelt. Alates eelmise sajandi 80ndatest hakati lehm insuliini loobuma. Miks ta lõpetas spetsialistide loomise? Fakt on see, et mida suurem on molekuli struktuuri ja koostise erinevus, seda sagedamini tehakse inimese keha immuunkompleksid välissuliiniliseks, mis ühelt poolt blokeerib insuliini hüpoglükeemilist toimet (insuliin on seostunud sellega ilmunud antikehadega) hoitakse veresoonte siseseintel, suurendatakse nende kahjustusi. Tundub, et elu on pikenenud, kuid samal ajal suureneb diabeedi tüsistuste areng. Eelistatakse alati sigade insuliini, kuigi need ei olnud vigadeta.

Me jätkasime aktiivselt insuliini sünteesimise viise, mis täiesti korrata inimese struktuuri. 1978. aastal läbi viidud uuringute tulemusena sai insuliin esimeseks inimese proteiiniks, mis sünteesiti geenitehnoloogia abil.

Niipea kui nad õppisid, kuidas saada iniminsuliini, keeldusid nad ka sealt järk-järgult. Praegu on paljudes maailma riikides eetilistel põhjustel keelatud loomade elundeid sisaldavate ravimite hankimine, kuid sealiha insuliini kasutatakse endiselt väga laialt, seda eriti arengumaades, mis on tingitud selle ravimi suhteliselt madalast maksumusest.

Meie riigis on nüüd endokrinoloogi arsenalis peamiselt kvaliteetne iniminsuliin. Valmistati nende erineval viisil: poolsünteetilised kui sea insuliini molekuli ei sobi meile alaniini asendatakse aminohappetreoniinid (seeläbi saavutada täielik identiteedi saadud produkti iniminsuliini) ja biosünteetiline kui geenitehnoloogiliselt "jõud" Escherichia coli või pärmid sünteesivad proinsuliin, millest hiljem eemaldatakse meie juba tuttav C-peptiid.

Viimaste meetodite tehnoloogia on Escherichia coli või pärmi seente DNA-s ligikaudu sama, nad sisestavad inimese proinsuliini geeni ja uue DNA peremeesrakk hakkab sünteesima inimese proinsuliini. Kaugemal lõhustatakse C-peptiidi ülejäänud insuliini puhastati saastavaid valke peremeesraku stabiliseerimiseks ja pikendavad via Protamiini või tsink (puhul "Extension" insuliin) manustati säilitusaineid, kõik pakitud saada seda, mida on vaja, - rekombinantne geneetiliselt muundatud iniminsuliin. Need on need insuliinivalikud, mida tänapäeval kasutatakse kõige sagedamini. Viimastel aastatel on välja töötatud niinimetatud humaaninsuliini analoogid ja need on aktiivselt kasutusele võetud: nende aminohapete koostis on samasugune nagu viimasel, kuid aminohapete ühendite järjestus on muutunud. See võimaldas muuta tegevuse põhijooned: algusaeg, tipptundide aeg ja raskusaste, samuti kestus.

Tabel nr 61. Suhkurtõvega patsientidel kasutatavad insuliinid (Dedov II järgi, Shestakova M.V., 2009)

Insuliini avastamise ajalugu - kes leiutas?

Insuliini avastamine tekkis 1922. aastal. Seejärel süstiti poest, kes oli raske diabeedihaige, pulli pankreasega saadud ravimit. Selle tulemusena oli võimalik mitte ainult päästa elusid, vaid ka progresseeruva haiguse peatamine.

Insuliini ajaloos ei olnud ennast ilma imeliste, skandaalide ja sellele järgnenud õiguse triumfi. Aga kõigepealt kõigepealt...

Alustame asjaoluga, et eelmise sajandi alguses koguti suhkrutõve kohta märkimisväärset teavet. Selleks ajaks oli juba teada, et haiguse põhjuseks oli pankrease rakkude surmast tingitud hormoonide puudumine. Diabeedi ravimise idee kunstlikult saadud hormooni kasutuselevõtmise kaudu on laialdaselt arutletud meditsiinilistes ringkondades. Kuid eksperimendid ei olnud edukad: insuliini isoleerimine puhtal kujul ei olnud võimalik, see oli hävinud seedetrakti mahlades.

Nad ütlevad, et idee, kuidas pankrease hormooni isoleerida, jõudis unistuse juurde Kanada teadlane Frederick Bantingile ja kui ta ärkas, suutis ta oma ideed üles kirjutada ja seejärel läks koos temaga Toronti ülikooli professor John MacLeodi kuulsa teadlase juurde. Külastuse eesmärk oli äärmiselt lihtne: Bantingil oli hädasti vaja eksperimentide läbiviimiseks laboratooriumi, mida ainult John MacLeod võiks teda aidata.

Apteekid tahavad ikkagi diabeetikutele sularaha sisse osta. Seal on mõistlik kaasaegne Euroopa ravim, kuid nad hoiavad seda vaikselt. See on.

Ei saa öelda, et professor kohe ja tingimusteta hindas Frederick Bantingi ideed ja andis talle vajalikku tuge. Esialgu küsitleti noorte teadlaste ideed, kuid hiljem sai ta teadustööks kõik vajaliku. Teda aitas kaasa ka meditsiinikooli õpilane Charles Best, kes õhutas innukalt Frederick Bantingi ideed.

Katseid alustati kohe ja esialgu viidi need läbi koertel. Tuleb märkida, et sel ajal läks John MacLeod tööreisil Euroopasse ja ei osalenud otseselt töös.

Kanadasse naasmise ajal olid katsed juba edukalt kroonitud ja hormoon edukalt isoleeritud koera pankrease rakkudest ja seejärel pullist. See tähendab, et vastus küsimusele, kes on insuliini avastanud, on üheselt mõistetav: insuliini leiutis kuulub Frederick Bantingile ja Charles Bengile.

Kuid lugu insuliini avastamisest ei lõpe. Fakt on see, et noored teadlased ei avalikustanud patendi ega andnud talle õigusi Toronto Ülikoolile. Kuid see kaunis žest, nagu ka teadlaste ebajumatu käitumine, ei olnud hinnatud, mis hiljem põhjustas ebakõnesid teadusringkondades ja isegi avastuste ümber skandaali.

Tegelikult on John MacLeod täiesti mõistnud insuliini leiutise rolli ja selle võimalikku nõudlust ning on kohe seadnud oma ravimite tootmise korraldamise oma sisuga. Selleks oli vaja õppida, kuidas puhastada loomsetest kudedest valmistatud valmistisi. Selle tulemusena oli tööle kaasatud teadlane biokeemik John Collip. Hiljem koostas MacLeod aruande, millest oli võimalik mõista, et insuliini leiutise eelis kuulub talle ja keegi teine. Loomulikult põhjustas see Bantingi ja Bengi seas hirmuäratava tormi, kes tunnistas oma õigust avastada.

Mitte juhtumite ja Nobeli auhinna üleandmine. Miks mitte teada, kuid Banting ja Mcleod sai selle laureaatideks. Tuleb märkida, et Banting tegi kohe avalduse, et Beng osales insuliini avamisel ja andis talle pool saadud laureaadist. Mcleodel ei olnud muud valikut kui järgida tema eeskuju.

Nii et kes insuliini leiutas? Sellele küsimusele võib vastata, et seda leidsid teadlased Banting ja Beng, ja MacLeod aitas neil selles. Suur tänu neile nende suurepärase avastamise eest, kuigi nendega kaasnesid mõned skandaalsed hetked. Tänu talle miljonid diabeetikud saavad elada ja töötada.

Mul oli diabeet 31 aastat. Nüüd terve. Kuid need kapslid pole tavalistele inimestele ligipääsmatud, apteegid ei taha neid müüa, see pole neile kasulik.

Insuliini ajalugu. Vaadake minevikku

Diabeediga diabeedivastase rahvusvahelise föderatsiooni andmetel on praegu 542 000 alla 14-aastast last, 415 miljonit täiskasvanut ja 2040. aastaks on diabeetikute arv eeldatavasti 642 miljonit inimest 1.

Arvu suurendamine diabeetikute kindlasti tingitud muutus elustiili (füüsilise koormuse vähenemisest), toitumisharjumuste (toidu tarbimisest rikas süsivesikute, loomse rasva), kuid samal ajal, näitab, et tänu avastus kaasaegse diabeedivastase ravimite loomine, haiguse tõrje meetodite väljatöötamine, diabeedihaiguste tüsistuste diagnoosimise ja ravimise algoritmide väljatöötamine, diabeediga inimeste eluiga, rääkimata selle kvaliteedi parandamisest, omadused.

Inimkond on teadaolevalt umbes 3,5 tuhat aastat diabeedi kohta (nagu on teada, esimene haigus kirjeldav õpetaja, Egiptuse Papyrus Herbes, pärineb 1500-ni), kuid selle tõsise haiguse ravis esines vaid umbes 90 inimest. aastaid tagasi, kui diabeet, sealhulgas esimene tüüp, ei olnud enam surmaotsus.

Insuliini loomise eeltingimused

Juba 19. sajandil diabeedi ajal surmavate patsientide lahkamisel märgati, et kõhunäärme kõikidel juhtudel oli tõsiselt kahjustatud. Saksamaal 1869. aastal avastas Paul Langergans, et pankrease kudedes on teatud rakkude rühmad, kes ei osale seedetrakti ensüümide tootmises.

Saksamaal 1889. aastal näitasid füsioloog Oscar Minkowski ja arst Joseph von Mehring, et koerakeste eemaldamine põhjustab suhkurtõve tekkimist. See võimaldas neil eeldada, et kõhunääre sekreteerib konkreetse aine, mis vastutab organismi ainevahetuse eest 2. Hüpotees Minkowski ja Mehring leidis rohkem ja rohkem tõendeid, ning esimese kümnendi XX sajandi tulemusena vaheliste seoste uurimisel diabeet ja kahju Langerhansi saarekesed kõhunäärme, avatakse endokriinnäärmetes on tõestatud, et teatud eritus pankrease rakud, juhtiv roll süsivesikute ainevahetuse reguleerimises 3. Tekkis mõte, et kui aine on eraldatud, siis võib kasutada diabeedi ravis, kuid tulemused on jätkata katseid Minkowski ja Merkinga kui koertel pärast eemaldamist kõhunääre kasutusele selle väljavõtte, mis mõnel juhul viinud vähendamine glükosuuria ei olnud korratavad ja ekstrakti sisseviimine põhjustas temperatuuri tõusu ja muid kõrvaltoimeid.

pankrease ekstrakti manustada diabeedihaige on harjutanud nagu Euroopa ja Ameerika teadlased, Georg Sulzer, Nikola Paulesko 4, Iisrael Kleiner, aga tänu suure hulga kõrvaltoimeid ja probleemid, mis on seotud rahastamise, nad ei viinud katse lõppu.

Frederick Bantingi idee

Aastal 1920 püüdis 22-aastane kirurg, Frederic Banting, oma tava avama väikeses Kanada linnas ja õpetas edasi Lääne-Ontario ülikoolis. Esmaspäeval, 31. oktoobril peaks Banting ütlema õpilastele süsivesikute ainevahetust - teemat, milles ta ise ei olnud tugev, ja selleks, et paremini ette valmistuda, luges Banting hiljutist M. Barroni artiklit, mis oli pankrease blokaad dünaamilised sapikivid ja atsinaarrakkude atroofia (rakud, mis vastutavad eksokriinse funktsiooni eest) 2. Samal õhtul kirjutas Banting talle ette kujutatava idee: "Pitsade kitsede katete sidumine koertega. Oodake acinus'est atroofia, valige salajas saarekeste rakkude hõlbustada glükosuuria "5.tak ja ei saavuta tava, Banting läks Toronto Ülikooli oma alma materi, kus adresseeritud professor John McLeod, üks juhtivaid eksperte süsivesikute metabolismi. Hoolimata asjaolust, et professor nõustus Bantingu ideega ilma entusiasmita, valis ta kirurgi jaoks minimaalse varustusega labori ja 10 koera. Assistent Banting sai palju õpilane Charles Best. 1921. aasta suvel algas eksperiment.

Banting and Best alustas oma uurimistööd, eemaldades koertel pankrease. Mõnedel loomadel eemaldasid teadlased kõhunääre, teised ligeerid pankrease kanalit ja mõni aeg eemaldasid nääre. Siis pannakse atroofeerunud pankreas hüpertooniliseks lahuseks ja külmutati. Selle tulemusel saadud aine pärast sulatamist manustati eemaldatud kõhunäärme ja diabeedi kliinaga koertele. Teadlased on registreerinud glükoosi taseme languse, parandades looma heaolu. Professor MacLeod avaldas muljet tulemustele ja otsustas jätkuvalt tõestada, et Banting ja Best "pankreaseekstrakt" tõesti toimib.

Veiste kõhunäärme kasutamise katsete uued tulemused on võimaldanud mõista, et seda on võimalik ilma kõhunäärmehaiguse ligeerimise keeruka protsessita.

1921. aasta lõpus liitusid uurimismeeskonnaga biokeemik Bertin Collip. Kasutades seda, kasutades fraktsioneerivaid sademeid alkoholi erinevate kontsentratsioonide ja muude puhastusmeetoditega, saadi pankrease saarerakkude ekstrakte, mida võiks ohutult inimkehasse sisse viia. See on efektiivne ja mittetoksiline aine ning seda kasutati esimeses kliinilises uuringus 6.

Kliinilised uuringud

Alguses kogus Banting ja Best insuliini, mille nad said. Ravimi manustamise tagajärjel mõlemad tundsid nõrka, pearinglust, kuid ravimi toksilist toimet ei täheldatud.

Esimene diabeediga patsient, kes sai insuliini 11. jaanuaril 1922. sai 14-aastane poiss Leonard Thompson. Pärast 15 ml insuliini esimest süstimist ei täheldatud olulisi muutusi patsiendi seisundis, glükoosisisaldus veres ja uriinis vähenes veidi, lisaks tekkis patsiendil steriilne abstsess. 23. jaanuaril tehti korduv süstimine ja normaliseeres patsiendi veresuhkru tase, vähenes glükoosi ja ketoonide sisaldus uriinis, märkis poiss ise enda heaolu paranemist 7.

Üks esimesi insuliini saanud patsiendi oli USA ülemkohtu peaaegu tütar Elizabeth Heges Goshet. Üllatavalt oli enne insuliinravi alustamist diabeet 4 aastat ja ravi, mis võimaldas tal sellel päeval elada, oli äge toitumine (umbes 400 kcal päevas). Insuliinravi ajal elas Elizabeth 73 aastat ja sünnitas kolm last.

Nobeli auhind

1923. aastal andis Nobeli komitee fantastika ja meditsiini auhinna Bantingile ja MacLeodile, see juhtus vaid 18 kuud pärast esimest aruannet Ameerika arstide ühenduse koosoleku ettevalmistamise kohta. See otsus on süvendanud teadlaste juba niigi keerulist suhet, sest Banting uskus, et McLeodi panus insuliini leiutisse oli Bantingu sõnul väga liialdatud, oleks auhind pidanud jagama tema ja tema parima abiga. Õigluse taastamiseks jagas Banting oma auhinna osa parimaga ja MacLeod biokeemikuga Collip 8.

Bantingi, Besti ja Collipi omanduses oleva insuliini loomise patent on müüdud Toronti ülikoolile 3 dollariga. 1922. aasta augustis sõlmiti farmaatsiaettevõtte Eli Lilly ja C o vahel koostööleping, mis aitas kaasa tööstuslike ravimite tootmisele.

Pärast insuliini leiutist on möödas üle 90 aasta. Selle hormooni valmistamine on paranenud, alates 1982. aastast on patsiendid juba saanud iniminsuliini ja 90ndatel aastatel ilmnesid erineva toimeajaga iniminsuliinide analoogid, kuid me peame meeles pidama inimesi, kes hakkasid seda ravimit looma, mis säästab miljoneid inimesi iga päev. inimesed

Diabeedi ravivastuse otsimisel: kes ja millal insuliini avatakse

Sajand tagasi, 1. tüüpi diabeediga inimesed olid surmaga lõppenud. Kuid 11. jaanuaril 1922. aastal tegi Kanada teadlane Frederick Banting pärast loomadega tehtud katseid esimese insuliini süstimise inimese ajaloos.

Esimene insuliini süst tehti 14. jaanuaril 1922 14-aastasele poisile Leonardo Thompsonile, kuid katse oli ebaõnnestunud - ekstrakt ei olnud piisavalt puhastatud, mis põhjustas allergiate tekkimise. Ajutiselt insuliini süste suspendeeriti.

Kahe nädala jooksul suutis biokeemik James Collip välja töötada insuliini puhastamise tõhusa meetodi ja 23. jaanuaril anti Leonardile teine ​​doosinsuliin. Seekord ei esinenud mitte ainult ilmsed kõrvaltoimed, vaid ka patsient lõpetas diabeeti.

Selle avastamise eest sai Banting ja tema kaaslase John MacLeod Nobeli auhinna. Nad müüsid selle patendi Toronto Ülikoolile ühe dollari eest ja peagi hakati tootmist tööstuslikul skaalal.

Avastamise ajaloost

Esimene tööd diabeedi ravivastuse leidmiseks viidi läbi ammu enne insuliini tegelikku leiutist. 1869. aastal õppis meditsiinitöötaja Paul Langergans Berliinis pankrease struktuuri ja juhtis tähelepanu varem tundmatutele rakkudele. Nende rakkude eesmärk ei olnud teada enne, kui Eduad Lagus sai teada, et neil on tekkinud saladus, mis mängis olulist rolli seedimist reguleerides.

1889. aastal viis Saksa füsioloog Oscar Minkowski eksperimendi eesmärgil läbi normaalse koera näärmete eemaldamise. Mõni päev hiljem selgus, et lendud olid katselise koera uriiniga käinud. Nagu hiljem selgus - suhkru suure kontsentratsiooni tõttu. See tähelepanek võimaldas meil seostada kõhunäärme ja diabeedi tööd.

Leonid Sobolev, Ivan Pavlov ja teised teadlased töötasid kõhunäärme töö uurimisel.

Aga see oli Frederik Banting, kes suutis insuliini praktilist isolatsiooni juhtida. Usutakse, et ta teadis Sobolevi teoseid ja mõistsid tema ideed, kuid samal ajal ei viidanud Banting teadlale.

Banting pöördus füsioloogi ja arsti John MacLeodi poole ekspertide läbiviimise toetamise ja abistamise eest. Selle tulemusena oli talle ette nähtud ülikooli labor, 22-aastane Charles Best assistentina ja 10 koera eksperimentide läbiviimiseks.

Banting jagas oma auhinna osa Parimaga, samal ajal kui MacLeod jagas oma auhinna biokeemik James Collipiga, sest seepärast töötas ta välja insuliini puhastamise tõhusa meetodi.

Muide, insuliini uuringuga on seotud ka kaks Nobeli auhinda. Briti molekulaarbioloog Frederick Sanger 1958. aastal sai talle Nobeli preemia keemias, kuna ta määras insuliini molekuli moodustavate aminohapete täpse järjestuse. Seega sai esimene valk, mille esmane struktuur oli täielikult määratletud, insuliin.

Inglise keemik ja biokeemik Dorothy Crowfoot-Hodgkins määravad röntgendifraktsioonimeetodil kindlaks insuliingmolekuli ruumilise struktuuri, mille eest talle anti ka Nobeli preemia 1964. aastal.

Insuliini kasutamine

Esmalt saadi insuliin loomade pankreast, kuid 1976. aastal õppis nad ravimit sünteesima. Täna on ta oluliste ravimite loetellu, selle kasutuselevõtuks on välja töötatud spetsiaalsed süstlad, mida on mugav kanda.

Kõige silmatorkavam näide on San Diego pensionär Bob Krause. Aastal 2011 sai ta 90-aastaseks, neist 85-st on esimene tüüpi diabeet. Ta diagnoositi 1926. aastal, pärast mida hakkas ta saama insuliini, järgima toitu ja viinud tervisliku eluviisiga. Samal ajal kannatas tema vend diabeedi all, kuid talle diagnoositi aasta hiljem 1925. aastal. Seejärel ei olnud alles piirkonnas, kus peres elas, insuliini, et poiss suri aasta hiljem.

Insuliini avastamine säästab sadade inimeste elusid - varem põhjustas haigus paratamatult surma, mõnikord mõne aasta pärast haiguse avastamist, mõnikord mõne kuu jooksul. Hoolimata asjaolust, et tänu insuliinile on diabeet tänapäeval parajasti ravimatu, on inimesed õppinud seda haigust kontrolli all hoidma.

Kes avastas insuliini?

Kes avastas insuliini?

Insuliini kasutatakse diabeedihaiguse raviks. Kui inimesel on see haigus, põhjustab tema keha teatud halvenemine asjaolu, et ta ei töödelda energiaks vajalikku tärklist ja suhkrut. Suur raua, mida nimetatakse kõhunäärmeks, toodab ainet insuliini, mille organism vajab tärklist ja suhkrut. Diabeediga inimene kas ei toodeta piisavalt insuliini või kogu toodetud insuliini ei kasutata. Kui seda haigust ei ravita, kannatab patsient janu, kaotab kehakaalu, tunneb end nõrkana, võib-olla kaotada teadvuse ja isegi surra.

Kuid diabeediga inimesed on sellest nüüd vabad, kuna tööstus toodab insuliini piisavas koguses. Ja diabeetikud saavad seda igapäevase süstimise teel. Tehases toodetud insuliini ja tavalise dieedi abil saavad nad normaalse elu. Arstid on juba ammu teadnud, et diabeetikutega inimesed ei saa oma kehades suhkrut tarbida. Probleem oli selles, kuidas tagada diabeetikutele insuliin. Teadlased uskusid, et ülesandeks oli ainult anda tervete loomade pankreasele toodetud diabeetikute insuliini. Kuid ükski ei saa sekreteerida insuliini.

Kanada arst ja teadlane Frederick Grant Banting on esmakordselt sündinud 1891. aastal Allistoni lähedal Ontario provintsis. Ta õpetas samas provintsis Londoni linnas ja üks õhtul valmistas ette valmistatud loengu pankrease kohta, kui ta äkitselt aru, kuidas insuliini saada. Ta läks Toronto Ülikoolisse ja küsis teda abistamiseks suure labori direktori professor John MacLeodilt. MacLeod lubas tal mitme nädala jooksul laborit kasutada.

1921. aasta mais töötas Banting noorema kraadiõpetaja Charles Best abil. Nad töötasid päeval ja öösel ning sai mitu nädalat koera pankrease esimese insuliini. 1922. aasta jaanuariks, pärast paljusid kontrolle, suutsid nad anda insuliini diabeetikule - suremas noormees. Paranemine on kiire. Samuti paranesid teised insuliini saanud patsiendid. Oluline samm edasi anti meditsiinis.

Sarnased peatükid teistest raamatutest

Kuidas ja kes avas kohvi?

Kuidas ja kes avas kohvi? Legendi järgi oli see märkimisväärne avastus umbes 850 AJ pärast järgmistel asjaoludel. Ühel päeval jõudsid sellised kana, kes karjatasid Kafa Etioopia provintsi mäestikku ja kes olid söövad punaste marjade vähe kasvavate puudega.

Kes avastas aatomi?

Kes avastas aatomi? Vana-kreeklased uskusid, et kõik koosneb aatomitest. Sisuliselt on sõna "aatom" pärit kreeka sõnast, mis tähendab "jagamatut", kuna kreeklased arvasid, et kui jagate teatud asju, kuni see muutub võimatuks, siis

Kes avastas insuliini?

Kes avastas insuliini? Insuliini kasutatakse diabeedihaiguse raviks. Kui inimesel on see haigus, põhjustavad tema keha teatud ainevahetushäired seda, et ta ei töödelda energiat vajavat tärklist ja suhkrut.

Kes avastas Antarktika?

Kes avastas Antarktika? Antarkatia avastati Vene ülikooli ekspeditsioonil (1819-1821) F. F. Bellingshauseni juhtimisel Vöstoki (komandör F. F. Bellingshauseni) ja Mirni (ülem MP Lazarevi) eest. Selle ekspeditsiooni eesmärk oli maksimeerida tungimist

Mis on insuliin ja milline on selle füsioloogiline toime?

Mis on insuliin ja milline on selle füsioloogiline toime? Insuliin on loomade ja inimeste valkhormoon, mida toodetakse pankreas. Üks insuliini kõige olulisemaid füsioloogilisi toimeid on veresuhkru taseme vähendamine: insuliin

Kes avastas Antarktika?

Mis on insuliin ja milline on selle füsioloogiline toime?

2. jagu. Antud insuliin või insuliini analoog enne sööki

2. jagu. Antud insuliin või insuliini analoog enne sööki. Sageli on keeruline määrata, millal insuliini süstida enne sööki ja millises annuses. Sellega seoses on kasulikud mõningad üldised eeskirjad "insuliini manustamiseks söögikordade" manustamise kohta: - lühike / kiiresti toimiv insuliin

3. jagu. Pikaajaline insuliin üks või kaks korda päevas.

3. jagu. Pikaajaline insuliin üks või kaks korda päevas 2. tüüpi diabeediga algab insuliinravi sageli ainult ühe insuliini süstiga, eelistatavalt kuni 24 tundi, näiteks Lantusa (Glargin) või Levemir (Detemir). Sissejuhatus võib olla ka tõhus.

Kes avastas hüpnoosi?

Kes avastas hüpnoosi? Kui ühel inimesel on võimu, näiteks politseinik, õpetaja, riigimees, võib ta sundida inimesi teda kuulama. Kuid ta ei saa inimesi mõtlema ega tundma, kuidas ta tahab. Aga hüpnoos on üllatavalt lihtsalt

Kes avastas Alaska?

Kes avastas Alaska? Kui Alaska ilmutasid valgeid inimesi, avastasid nad, et siin elavad eskimod, Aleutid ja indiaanlased. Alaska on üks maailma suurimaid piirkondi, mida valgeid inimesi kunagi avastas ja arendas. 18. sajandi alguses käisid venelased Siberi kaudu.

Kes avastas Gröönimaa?

Kes avastas Gröönimaa? Kui maa on kohapeal, millised onki ei mõtle isegi rohelisele, see on Gröönimaa! Enamik Gröönimaalt on kaetud jääkolbiga, ulatudes mõnes kohas üle 3000 meetri paksuse. Ainult kõige vastupidavamad taimed ja loomad

Kes ravimeid avas?

Kes ravimeid avas? Esimest isikut, kes aitas keegi end paremini tunda, võib nimetada esimeseks arstiks. Näiteks inimene, kes keeras sõrmust kellegi sõrmelt, tegi seda, mida arst teeb. Primitiivsed inimesed kasutasid sellist ravimit, mida saaksime

Insuliin

Insuliin

Insuliininsuliinil on anaboolsed omadused, kuna see stimuleerib glükoosi transportimist rakkudesse. See on ka kõige olulisem "salenemisvalemi" hormoon, sest rasva kadu on võimalik ainult insuliini taseme korral

Kes avastas Antarktika?

Kes avastas Antarktika? Antarkatia avastati Vene ülikooli ekspeditsioonil (1819-1821) F. F. Bellingshauseni juhtimisel Vöstoki (komandör F. F. Bellingshauseni) ja Mirni (ülem MP Lazarevi) eest. Selle ekspeditsiooni eesmärk oli maksimeerida tungimist

Insuliin: suurepärane leiutaja põnev lugu

Insuliin on inimmõistuse unikaalne looming. Ta on ainus asi kogu tsivilisatsiooni ajaloos, mille leiutajana anti välja kolm Nobeli auhinda, pealegi eri aastatel

"Läbib"

Inglise leiutisele jõudis inimkond kaugelt. Inimesed märkasid kummalist ja salakavalat haigust, millega kaasnes suurenenud urineerimine ja selle tulemusena organismi pidev dehüdratsioon, suurenenud janu, isegi enne meie ajastut. Selle nähtuse seletused olid väga erinevad ja ebatavalised.

Eriti aastal 201 teatas kreeka arst Aratheus Cappadocia, et "on lihaskoe ja luu ja uriini eritumine" sulanud. Tal on ka haiguse nimi - "diabayno", see tähendab, et "läbib". See oli mõeldud loomulikult vedelikuks, kiiresti läbi keha.

Aja jooksul tuvastasid nad selle haiguse seos suures suhkrusisalduses. Kuid milliseid suhteid ja mida teha - keegi ei teadnud. Nad järgisid lihtsat teed: rangelt ja täielikult süsivesikuteta dieeti.

Sõna "diabeet" tundus hirmutav. Haigestunud elule on tavaliselt piiratud maksimaalselt seitse kuni kaheksa aastat. Siis suri ta - diabeedi komplikatsioonidest. Ja ammendumisest, mis oli osaliselt tingitud sellest näiliselt säästvast dieedist.

Kuid need aastad olid kergelt öeldes mitte parimad. Moskva kaupmees Nikolai Varentsov kirjutas Kiievi kaupmees Lazar Brodski kohta: "Brodsky oli diabeet... ta, kes kogus tohutuid rahalisi vahendeid, tahtnud elu kasutada ja suhkru protsent tema kehas pani ta rangele režiimile. Ta pidas end kõiges hoidma: minema aastaringselt igavale suudmehoolduse sanatooriumile, elada seal kuus või rohkem, täita kõiki arsti juhiseid ja lõpuks suhkur kadus. Aga niipea, kui ta tuli Kiievisse koju, kus, nagu ta ütles, oli tal suurepärane prantsuse köök... kuna suhkru protsent ilmus taas, kasvab kuus. Ja Brodsky, kes oli saavutanud kõik võimalused, oli sunnitud enese ära võtma. "

Irooniline, et Lazar Izrailevich oli Vene impeeriumi suurim suhkrutootja, kus ta tegi oma pealinna.

Samal ajal oli ajalehtedes täis sõnumeid, mis polnud vaimselt kõrgemad.

"Hiljuti suri näitleja N. Butze, mille üks sekretariaadi esindajaid veenis suhkrutõve algul väga edukat ravi peatada ja piirata seda oma palvetega."

"Hiljuti on suhkruhaigused (suhkrutõbi) laialt levinud Moskvas ja peamiselt intelligentsi seas. Isegi paljud arstid haigestuvad. Haigus on väga keeruline rutiinseks raviks ja 30-aastaselt lõpetab mõnikord kurb tulemus. "

Selle haiguse suurenemine oli seotud 1905. aasta revolutsiooniliste sündmustega ja vastava stressiga.

1906. aastal diagnoositi haigus šalyapiinil. Hiljem oli diabeet, mis sai üheks põhjuseks Fyodor Ivanovitši NSV Liidus tagasipöördumiseks - väidetavalt nõustus välisriigi kohtlemine.

Gorki romaani "Klim Samgini elu" kangelane jagab oma meditsiinilisi teadmisi: "Diabeedi korral on konjak kasulik, sooleseisundis on see must sõstar."

1915. aastal pühendas luuletaja Aleksandr Tinyakov oma sõbra jaoks kritiseerija Heinrich Tastaveni, kes suri diabeediga 35-aastaselt, kohutavat luuletust:

Surm mängib mulle surmavat mängu
Pingutage kõri halastamatu käega
Ja ma tean, et ma suren kuus:
Ma saan uss-määrdunud muda.

Kas taevas või põrgu? Kas ma olen ülestõusnud või mitte?
Kõik sama: sama loll!
Mul on diabeet, mul on diabeet, -
Põrgu ja paradiis on ükskõikne kehas!

Vastupidi, Arkadi Averchenko lubas end haiguselt lõbutseda:

"Chugunov. Mul on diabeet.

Gendelman (läheb Chugunovile lähemale ja entusiastlikult räägib poti liigutamiseks tema peas). Vaadake teda. Tal on diabeet, kuid ta on vaikne! Kas sul on palju diabeet?

Chugunov. Mida see tähendab - palju? Kui palju peaks!

Ja samal aastal 1915, haigus oli äkki täielikult lüüa: "Journal of Medical Sciences teatab avastamise meetod radikaalse ravi suhkrutõve... Põhiline raviks kasutatakse ravi bikarbonaat sooda koos väikese segu soola".

Siin, mida kutsutakse, ilma kommentaarita.

Lendab veto

1869. aastal tõi Berliini üliõpilane Paul Langergans, kes proovis uusi mikroskoope, juhuslikult juhtida tähelepanu mõnele eelnevalt tundmatule kõhunäärmepaigale. Seejärel nimetatakse neid "Langerhansi saarteks".

Tuleb öelda, et Langergans seda üldse ei vääri: ta kirjeldas neid "peaaegu ühtlase sisuga, hulknurkse kuju väikesed rakud, mille tuumadeta ümmargused tuumad asuvad enamasti paaris või väikeste rühmade kaupa" - ja ei edasi liikunud.

Alles paar aastat hiljem tegi Edward Lagus ettepaneku, et need samad rakud eraldavad ensüümi seedetraktiprotsessis. Ja 1889. aastal otsustas füsioloog Oscar Minkowski Laguse kolleegi ümber lükata ja tõestada, et pankreas selles üldse ei osale.

Katse oli edukas. Koerad, kellel olid eemaldatud näärmed, söövad hästi, söövad söögiisu, nad ei olnud haige, nende toored töötavad korralikult. Jah, nad hakkasid juua palju vett, aga see on hea. Jah, nad said müstiliseks ja uniseks, aga see on normaalne - pärast kõhuõõne operatsiooni.

Minkowski arvas, et ta esindab tema enda triumfi teadusringkondades, kuid siis tema sulane kogemata märkas, et lendab üle ujumisse nende koertega.

Kärbsed lendasid magusaks. Triumph tühistati.

1900. aastal otsustas vene teadlane Leonid Sobolev kõhunäärme seost diabeediga. Katsed on kinnitanud seda ühendust. Ta soovitas ka loomade pankreas kasutada diabeediravimite saamiseks.

Ja aasta hiljem leidis tema kolleeg Eugene Opie, et "diabeet... on põhjustatud pankrease saarerede hävitamisest ja toimub ainult siis, kui need väikesed kehad on osaliselt või täielikult hävitatud".

Nobeli auhind jaguneb hästi neljaks

Frederick Banting ja tema assistent, Charles Best, 1924. Foto wikipedia.org

Bingo? Midagi sellist pole. Kanada teadlased Frederik Banting ja šoti arst John MacLeod olid tihedalt seotud uurimistööga. Kuid see läks aeglaselt. Veel 21 aastat möödus enne Macleodi ja Kanada biokeemiumi James Collpi oma esimese insuliini saamist.

Nagu tõeline teadlane, võtsid nad kõigepealt kümne uue ravimi kuubiku. Tundub, et see on elus. Ja 11. jaanuaril 1922 neile anti esimene pärispatsient, neljateistkümneaastane Leonard Thompson. Ta ei olnud nii tore.

Inimese poolt nõrgestatud keha reageeris tugevale allergilisele süstimisele. Selgus, et insuliini pole piisavalt puhastatud. 12 päeva möödudes korrati süsti.

Seekord kõik läks hästi. Diabeet lõpetas progressi, hakkas poiss kehakaalu. Ja 1923. aastal sai Banting ja McLeod esimese insuliini leiutise Nobeli auhinna, mida nad ausalt jagasid Collipsi ja Bantingi assistendiga Charles Best'iga.

Torontos, kus läbi viidud uuringud, kohe kogunesid paljud patsiendid üle kogu maailma. Igaüks unistas süstekoha säästmisest. Ja samal aastal 1923. aastal alustas ravimifirma Eli Lilly ja ettevõte insuliini tööstuslikku tootmist kaubamärgi Iletin all. Kuid lõpliku võidu tähistamine on veel vara.

Kui enne insuliini leiutisi kannatasid inimesed diabeediga, hakkasid nad alates 1923. aastast süstimise kõrvaltoimeid kannatama. Veiste kõhunäärmetest saadud esimene puudulikult puhastatud insuliin - esimesed lehmad ja seejärel sigad põhjustasid kohutavaid allergiaid, nahk süstekohas hakkas põletuma, tekkis valulik paksenemine. Kasutatakse kalu ja isegi vaalasid, kuid nad ei olnud imerohi.

Lisaks sellele püüdis insuliin diabeedi ja esimese ja teise tüübi raviks. Kuigi nende mehhanismid on täiesti erinevad: ühel juhul rauas lakkab insuliini tootmist, teisel juhul kaob selle tarnimise viis.

Samas leiab esimese tüübi diabeet vaid 5 protsenti - 95 protsenti on teise tüübi puhul. Teisel juhul on vaja teisi ravimeid, hüpoglükeemilisi ravimeid. Kuid see pole veel teada.

Ainult 1936. aastal suudab taani teadlane Hans Christian Hagedorn saada pika toimeajaga insuliini. Varem oli see kohustus kaasas iga teose süstimisega, mida loomulikult keegi ei teinud; sel juhul ei oleks lihtsalt patsiendi nahale elukoht. Hagedorni leiutis vähendas oluliselt süstide arvu.

Kuid hüpoglükeemilised tabletid, mis aitavad võidelda teise tüüpi diabeediga, ilmnesid alles 1956. aastal.

Charles Best assistent, 1950ndad Charles Best Instituut, Toronto. Foto fromcanadianencyclopedia.ca

"Ma ravitan teda insuliiniga"

Kuid insuliini järk-järgult parandatakse, süstid muutuvad tavaliseks. Kuid selle kasutamine on endiselt raske.

Simenoni romaani "Revolver Maigret" arst räägib oma patsiendist: "Viimase kümne aasta jooksul on ta diabeedihaige... olen teda raviks insuliiniga. Ta süstib ennast, õpetasin teda. Ta alati kannab koos temaga väikseid kokkukäivaid kaalusid, et kaaluda toitu, kui ta saab süüa lõuna väljaspool maja. Insuliini kasutamisel on see oluline. "

Romaan on 1952. aasta. Sel ajal ei olnud suhkru taseme või spetsiaalsete insuliinisüstalde määramiseks testribasid. Injektsioonid olid tõepoolest süstid, kõige paremini järgneva sõna tähenduses - süstla keetmine ja muud asjakohased atribuudid.

Esimesi plastikust ühekordselt kasutatavaid süstlaid hakati tootma alles 1961. aastal. Ja 1985. aastal ilmus niinimetatud "süstla pensüstelid", mis sisaldavad iganädalast insuliini annust ja võimaldavad teil süstida täiesti igas olukorras.

Huvitav on, et selle loojad said auhinna mitte meditsiini valdkonnas, vaid disaini valdkonnas. Ja mitte Nobel - üks Taani auhindu.

Frederick Sangeri labori märkmik. Foto alates whatisbiotechnology.org

1958. aastal sai Briti molekulaarbioloog Frederick Sanger Nobeli auhinna insuliini molekuli moodustavate aminohapete täpse järjestuse määramiseks. Ja mõne aja pärast läheb järgmine "insuliini" Nobeli auhind Briti naissoost keemik Dorothy Mary Crowfoot-Hodgkins.

Ta suutis kirjeldada insuliini molekuli ruumilist struktuuri.

1978. aastal sai geenitehnoloogia abil esimene iniminsuliin.

Lõpuks vastab see täielikult oma koostisele inimese pankrease toodetud kujul. Allergia peaaegu kaob. Kuid endiselt on palju probleeme.

Ja ainult 1987, hakkasid nad sünteesima iniminsuliini tööstuslikul skaalal ja peaaegu piiramatutes kogustes. Loomade näärmed selleks ei olnud vajalikud - ravimit hakati valmistama pärmi abil.

Toronto Ülikool Benting ja Best Lab. Foto wikipedia.org

Oh, hea ja hea

Ja lõpuks - kõigepealt halva ja seejärel hea.

Halb on see, et kõik need peaaegu hävivad saavutused on seotud ainult diabeedi elu kestuse ja kvaliteedi parandamisega. Haigus ise oli Aratheus Cappadocia'ga ravimatu, ja tänase päevani on see endiselt nii.

Nüüd hea jaoks. Nüüd on palju rääkinud "diabeedi pandeemia" kohta, et selle haigusega patsientide arv kasvab pidevalt. Kuid see on ainult kuiva statistika. Ja nad ei arvesta, et diabeediga patsientide eeldatav eluiga suureneb igal aastal. See tähendab, et olukord ei ole tegelikult nii hirmutav, nagu oleks oodata.

Veel Artikleid Diabeedi

Vere suhkru analüüs on diabeetikutega inimeste terviseseisundi kõige usaldusväärsem ja objektiivsem näitaja. Vere suhkrutestide dekodeerimine on vajalik selleks, et mõista, kui tõsine olukord on selline salakaval haigus kui suhkurtõbi, sest sageli ei esine üldse mingeid sümptomeid.

Palun täitke turvakontroll Interneti -apteka.ru-i juurde pääsemiseksMiks ma pean CAPTCHA täitma?CAPTCHA täitmine kinnitab, et olete inimene ja annab teile ajutise juurdepääsu veebiomandile.

Vaadake, kuidas kiiresti kaalust alla võtta
ilma palju vaeva!Meie riikide suhkrut sisaldavate analoogide populaarsuse tipp langes 90. aastatel. Kes ei mäleta väikseid kaste, millest alates, kui vajutate nuppu, tuli teele väike magus tablett?