loader

Põhiline

Võimsus

Antidiabeetilise tableti tüübid

On olemas kuut tüüpi tablettidega hüpoglükeemilisi ravimeid ja nende valmiskombinatsioone, mida kasutatakse ainult 2. tüüpi diabeedi korral:

Biguaniidid (metformiin)

Biguaniidide hulka kuulub üks ravim, mida nimetatakse metformiiniks. Seda on kasutatud alates aastast 1994 hüpoglükeemilisest ravimist. See on üks kahest kõige sagedamini määratud anti-alandavatest ravimitest (teine ​​on sulfoonamiidid, vt allpool). See vähendab glükoosi voolu verest ja suurendab insuliinist sõltuvate kudede insuliinitundlikkust. Tabletid sisaldavad 500, 850 või 1000 mg ravimit. Esialgne annus - 1 tabel. (500, 850 või 1000 mg). 10-15 päeva pärast suureneb ravimi annus 1 tabeliga. kui vaja. Säilitusannus on tavaliselt 1,7 g päevas, 1-2 korda päevas ja maksimaalselt 2,55-3,0 g päevas. Tavaliselt võetakse seda 2 korda päevas, kuid on pikaajalisi ravimeid, mida võetakse üks kord päevas. Seda tuleb võtta söögikorra ajal või pärast seda. Ta siseneb apteekide võrgustikku erinevate nimede all, mille tootjad talle annavad:

Bagomet (Argentina) - pikaajaline toime, 850 mg / tab.

Gliformiin (Gliformiin) (Venemaa, JSC Akrikhin) - 500, 850 ja 1000 mg / tab.

Glucophage (Prantsusmaa) - 500, 850 ja 1000 mg / tab.

Glükofaagi pikkune (Glucophage Long) (Prantsusmaa) - pikaajaline toime, 500 mg / tab.

Siofor (Siofor) (Saksamaa) - 500, 850 ja 1000 mg / tab.

Formetiin (Formetiin) (Venemaa, OJSC Pharmstandard-Tomskhimpharm) -500, 850 ja 1000 mg / tab.

Lisaks vähendab metformiin vere glükoosisisaldust, sellel on ka järgmised positiivsed omadused:

Madal hüpoglükeemiaoht

Vähendab halbade vere rasvade taset, soodustades ateroskleroosi

Soodustab kehakaalu langust

Seda võib kombineerida insuliiniga ja teiste hüpoglükeemiliste ainetega, kui see iseenesest ei ole piisavalt efektiivne.

Metformiinil on ka soovimatuid kõrvaltoimeid, mida arst peaks arutama, kui ta teile teile metformiini tegi:

Ametisse nimetamise alguses võib see põhjustada kõhulahtisust, puhitus, isukaotust ja iiveldust. Need nähtused kaovad järk-järgult, kuid kui need ilmnevad, on soovitatav vähendada ettenähtud annust aja jooksul, kuni need kõrvaltoimed kaovad või vähenevad.

Seda ei saa võtta neerupuudulikkuse, raske südame- või kopsupuudulikkuse, maksahaiguse korral. Ravim tuleb peatada ainevahetuse järsu halvenemise korral, mis nõuab hospitaliseerimist. Samuti ei tohiks seda võtta enne eelseisvat röntgenuuringut joodi sisaldava kontrastiga.

Kirjeldatud kooma (piimhape) juhtudel, kui ta nimetati ilma vastunäidustuste arvestamata

Kui te võtate alkoholi kuritarvitamist, võtke mõnda südamehaigust või olete üle 80-aastane, siis metformiin on kõige tõenäolisem mitte teie jaoks.

Metformiini pikaajalise manustamise korral võib esineda vitamiin B 2 puudus, mille ilmnemist tuleb jälgida.

Savi

Kaks preparaati nimetatakse gliniidideks - repagliniid (Novonorm) ja nategliniid (Starlix). Need ravimid stimuleerivad insuliini tootmist pankrease poolt. Need on eriti soovitatavad neile, kellel on pärast sööki veresuhkru sisaldus veres ja neid võetakse 3 korda päevas enne iga peamist söögikorda. Need on mõttetu ühendada sulfoonamiididega, kuna need toimivad sarnaselt. Apteekides on need esitatud nimede all:

Starlix (Starlix) (Šveits / Itaalia, Novartis Pharma) - nategliniid 60 või 120 mg / tab. Reeglina võetakse ravimit vahetult enne sööki. Ravimi võtmise ja söömise vaheline ajavahemik ei tohiks ületada 30 minutit. Kui seda kasutatakse ainsa hüpoglükeemilise ravimina, on soovituslik annus 120 mg 3 korda päevas. (enne hommiku-, lõuna- ja õhtusööki). Kui selle annustamisskeemi korral ei saavutata soovitud toimet, võib üksikannust suurendada 180 mg-ni. Annustamisrežiimi korrigeerimine toimub regulaarselt, 1 kord 3 kuu jooksul, määratakse HbA1c ja glükeemia näitajad 1-2 tundi pärast sööki. Seda võib kasutada kombinatsioonis metformiiniga. Starlixi lisamisel metformiinile määratakse tema annus 120 mg 3 korda päevas. enne peamist toitu. Kui metformiiniga ravimisel läheb HbA1c väärtus sihtmärgile, võib Starlixi annust vähendada 60 mg-ni 3 korda päevas.

Novonorm (Novonorm) (Taani, Novo-Nordisk Company) - repagliniid 0,5, 1,0 või 2 mg / tab. Algannus on 0,5 mg, kui eelnevalt ei ole ette nähtud ravi hüpoglükeemiliste ravimitega või HbA tasemel 1 c 3,5 on 1 / 2-1 tabletti 1 kord päevas. Efektiivsuse puudumisel suureneb ravimi annus järk-järgult. Keskmine päevaannus on 3 tabletti (10,5 mg). Maksimaalne ööpäevane annus on 4 tabletti (14 mg).

Ravimit tuleb võtta enne sööki, närides ja pesemata väikese koguse vedelikuga. Ravimi ööpäevased annused kuni 2 tabletti tuleb tavaliselt manustada 1 korda päevas. - hommikul enne hommikusööki. Suuremad annused jagatakse hommikuseks ja õhtuseks, see võetakse 2 korda päevas. Kui te jätate ravimi ühekordseks manustamiseks, tuleb järgmine tablett võtta tavalisel ajal ja te ei tohi seda kasutada suurema annuse manustamisel.

Maninil 5 (Maninil 5) (Saksamaa, kindel Berlin Hemi) - glibenklamiid (mitte mikroniseeritud!) 5 mg / tab. Ravimi Maninil 5 esialgne annus on 2,5 mg 1 kord päevas. Ravimi manniliin 5 suhkrut vähendav toime areneb 2 tunni pärast ja kestab 12 tundi. Arsti järelevalve all ebapiisava efektiivsuse korral suureneb ravimi annus järk-järgult 2,5 mg / päevas. et saavutada igapäevane annus, mis on vajalik süsivesikute ainevahetuse stabiliseerimiseks. Annuse suurendamine üle 15 mg ööpäevas. praktiliselt ei kaasne glükoosisisaldust vähendava efekti suurenemine. Maniini 5 võtmise sagedus - 1-3 korda päevas. Ravimit tuleb võtta 20-30 minutit enne sööki. Üleminekul teistest hüpoglükeemilistest ainetest, millel on sarnane toimemehhanism, määratakse Maninil 5 vastavalt ülaltoodud skeemile ja eelmine preparaat tühistatakse. Metformiini ülemineku korral on esialgne päevane annus 2,5 mg, vajadusel hüvitise saamiseks suurendatakse iga 5-6 päeva järel annust 2,5 mg võrra. 4-6 nädala jooksul hüvitise puudumisel on vaja lahendada kombinatsioonravi läbiviimise küsimus teise klassi hüpoglükeemiliste ravimite või insuliini tablettidega (vt 2. tüüpi diabeedi ravi algoritme). Tühja kõhuga glükeemia ebapiisava languse korral võib doosi jagada kaheks annuseks - hommikul ja õhtul 12-tunnise intervalliga (tavaliselt 2 tabletti hommikul ja 1 tabletti õhtul).

Diabeton MV (Diabeton MR) (Prantsusmaa, firma Servier) - gliklasiidi modifitseeritud vabastamise (MV) ravim 60 mg / tab. Ettevõte "Servier" alustas ravimi tootmist annuses 60 mg / tab. eelnevalt vabastatud annus 30 mg / tab. asemel ja see käivitati Venemaal (Moskva piirkond). Hommikueine on soovitatav võtta ravimit - neelata tervelt, ilma närimiseta ja jahvatamata. Ravimit võetakse 1 kord päevas.

Esialgne soovitatav annus täiskasvanutele (sh eakatel ≥ 65-aastastel) - 30 mg üks kord ööpäevas (1/2 tabletti 60 mg). Suhkurtõve piisava kontrolli korral võib seda annust kasutada ravimi säilitamiseks. Ebapiisava glükeemilise kontrolliga saab ravimi ööpäevast annust järjekindlalt suurendada 60, 90 või 120 mg-ni. Kui te jätate ravimi ühe või mitme doosi, ei tohiks järgmise annuse manustamisel kasutada suuremat annust, tuleb järgmise annuse võtmata jäänud annus võtta.

Annuse suurendamine on võimalik varem kui varem välja kirjutatud annuse manustamisel ühe kuu jooksul. Erandiks on see, kui vere glükoosisisaldus ei ole pärast 2-nädalast ravi vähenenud. Sellistel juhtudel võib ravimi annust suurendada 2 nädalat pärast manustamise alustamist. Ravimi maksimaalne soovitatav ööpäevane annus on 1 vastuvõtt 120 mg. 1 tablett, mille toimeaine vabanemine on 60 mg, on võrdne 2 tablettidega, mille 30 mg modifitseeritud vabanemisega. Tabletidest 60 mg tablettidega on võimalik jagada tablett ja võtta päevane annus 30 mg (1/2 tableti 60 mg) ja vajadusel 90 mg (1 tablett 60 mg ja 1/2 tableti 60 mg). Ravimi annuse kohandamine kerge ja mõõduka raskusega neerupuudulikkuse korral ei ole vajalik.

Glidiab MV (Glydiab MR) (Venemaa, JSC Akrikhin) - modifitseeritud vabanemisega gliklasiid (MV) 30 mg / tab. Ravimi võtmise ja annustamise eeskirjad on samad mis Diabetoni MV puhul.

Glyurenorm (G lurenorm) (Boehringer Ingelheim) - glütsidoon 30 mg / tab. Pärast ravimi manustamist tekib hüpoglükeemiline toime pärast 1... 1,5 tundi, maksimaalne toime - 2-3 tunni pärast, toime kestvus 12 tundi. Ravimit manustatakse suu kaudu esialgse annusena 15 mg (1/2 tableti) hommikusöögi ajal, vastuvõtu alguses. toit.

Amaril (A maryl) (Prantsusmaa, firma "Sanofi") - glimepiriid 1, 2, 3 või 4 mg / tab. Tablette tuleb võtta tervena, mitte vedelikuna, pigistatakse piisava koguse vedelikuga (umbes 1/2 tassi). Ravimi algne annus on 1 mg 1 kord päevas. Vajadusel võib päevaannust järk-järgult (1-2-nädalaste intervallidega) suurendada järgmises järjekorras: 1-2-3 -4-6-8 mg päevas. Ravimi efektiivne annus ei ületa kõige sagedamini 4 mg päevas. Annus üle 6 mg / päevas. harva kasutatav. Igapäevane annus määratakse retsepti 1 retseptis reeglina vahetult enne täielikku hommikusööki või, kui hommikust annust ei võetud, vahetult enne esimest peamist sööki. Amarili ja teiste suukaudsete hüpoglükeemiliste ainete annuste vahel puudub täpne suhe. Sellistest preparaatidest Amarilile ülekandmisel on soovituslik esialgne päevane annus 1 mg, isegi kui nad viiakse teisele suukaudsele hüpoglükeemilisele ainele üle Amarilile. Kui glimepiriidi või metformiini võetakse maksimaalse ööpäevase annuse manustamisel ebapiisavalt kontrollitud suhkurtõvega, võib ravi alustada nende kahe ravimi kombinatsiooniga. Sel juhul jätkub glimepiriidi või metformiini varasem ravi sama annusega ning metformiini või glimepiriidi täiendav manustamine alustatakse väikestest annustest, mis seejärel tiitritakse sõltuvalt ainevahetuse kontrollväärtusest kuni maksimaalse päevase annuse saavutamiseni.

Glemaz (G lemmaz) (Argentina, firma "QUIMICA MONTPELLIER") - glimepiriid 4 mg / tab. Kasutusjuhend, vt Amaril.

Glimepiriid (G limepirid e) (Venemaa, Pharmstandard-Leksredstvo OJSC) - Glimepiriid 2, 3 ja 4 mg / tab. Kasutusjuhend, vt Amaril.

Diamerid (Venemaa, JSC Akrikhin) - glimepiriid 1, 2, 3 või 4 mg / tab. Kasutusjuhend, vt Amaril.

Kombineeritud tabletid

Selleks, et vähendada pillide arvu ja kahe suhkru vähendava ravimi kombinatsioone ühes tabletis, leiutas. Glükoosisisaldust vähendavate ravimite eelistatud kombinatsioonid on olemas. Eelkõige on täna metformiini soovitatav määrata alustina glükoositaset alandavaks ravimiks. Selle tulemusena on just metformiin, mis üldiselt osutub kombineeritud ravi kohustuslikuks ettevalmistuseks. Seega on selge, et kaasaegsed kombineeritud ravimid on metformiin + mõni muu hüpoglükeemiline ravim. Seega saate apteegis osta metformiini koos nende ravimitega:

Bagomet Plus (Argentina, firma "QUIMICA MONTPELLIER") - glibenklamiid 2,5 / 5,0 mg + metformiin 500 mg. Tavaliselt on algannus 1 Bagomet Plus 500 mg / 2,5 mg või 500 mg / 5,0 mg tabletti 1 kord päevas. Vajadusel korrigeeritakse iga 1-2 nädala möödudes pärast ravi algust ravimi annust sõltuvalt glükoositasemest veres. Eelmise kombineeritud metformiini ja glibenklamiidi kombinatsioonravi asendamisel on ette nähtud kaks korda päevas Bagomet Plus 500 mg / 2,5 mg või 500 mg / 5 mg (sõltuvalt eelmistest annustest) - hommikul ja õhtul. Maksimaalne ööpäevane annus on 4 tabletti ravimit (500 mg / 2,5 mg või 500 mg / 5 mg, mis sisaldab 2 g metformiini / 20 mg glibenklamiidi). Tablette tuleb võtta koos toiduga.

Glibomet (G libomet) (Saksamaa, firma "Berlin-Chemie") - glibenklamiid 2,5 / 5,0 mg + metformiin 400 mg. Esialgne annus 1-3 tabletti päevas. efektiivse annuse järkjärguline valimine, et saavutada haiguse stabiilne kompenseerimine. Optimaalne režiim on 2 korda päevas. (hommikul ja õhtul) söömise ajal. Maksimaalne annus on 5 tk / päev.

Glucovance (Prantsusmaa, MERCK SANTE) - glibenklamiid 2,5 + metformiin 500 mg. Algannus on 1 tablett päevas (2,5 mg / 500 mg või 5 mg / 500 mg). Soovitatav on suurendada annust kuni 5 mg glibenklamiidi / 500 mg metformiini päevas iga kahe või mitme nädala tagant, kuni saavutatakse sihtglükeemia. Maksimaalne ööpäevane annus on 4 tabletti ravimit Glucovans 5 mg / 500 mg või 6 tabletti ravimit Glucovans 2,5 mg / 500 mg. Annustamisskeem 2,5 mg / 500 mg ja 5 mg / 500 mg annuste puhul:

- Hommikul hommiku jooksul 1 korda päevas - 1 tabletti päevas;

- 2 korda päevas, hommikul ja õhtul - 2 või 4 tabletti päevas.

2,5 mg / 500 mg annustamisskeem:

- 3 korda päevas, hommikul, pärastlõunal ja õhtul - 3, 5 või 6 tabletti päevas.

Annustamisskeem 5 mg / 500 mg annuse saamiseks:

- 3 korda päevas. Hommikul, pärastlõunal ja õhtul - 3 tabletti päevas.

Tablette tuleb võtta koos toiduga. Iga ravimi manustamisel peab kaasas olema piisavalt kõrge süsivesikute sisaldus söögikordades, et vältida hüpoglükeemia tekkimist. Eelmise kombineeritud ravi asendamine metformiini ja glibenklamiidiga: algannus ei tohi ületada glibenklamiidi (või teise sulfonüülkarbamiidi ekvivalentdoosi) ja metformiini päevaannust, mis võeti varem. Vanas eas annus määratakse neerufunktsiooni seisundi põhjal, mida raviperioodi jooksul regulaarselt hinnatakse. Nende esialgne annus ei tohi ületada 1 tabletti ravimit Glucovans 2,5 mg / 500 mg

Glukonorm (Venemaa, Pharmstandard-Tomskhimpharm) - glibenklamiid 2,5 mg + metformiin 400 mg. Tavaliselt on algannus 1 tabletti Gluconorm 2,5 mg / 400 mg päevas. Iga 1-2 nädala jooksul pärast ravi alustamist korrigeeritakse ravimi annust sõltuvalt vere glükoositasemest. Kui asendate eelmise kombineeritud ravi metformiini ja glübeklamidega, sõltuvalt iga komponendi eelmisest annusest, määratakse 1-2 tableti Gluconorm. Maksimaalne ööpäevane annus on 5 tabletti Gluconorm.

Glimecomb (Glimecomb) (Venemaa, JSC Akrikhin) - gliklasiid 40 mg + metformiin 500 mg. Ravim võetakse suu kaudu toiduga või vahetult pärast seda, tavaliselt 2 korda päevas (hommikul ja õhtul). Algannus on tavaliselt 1-3 tabletti päevas. kusjuures annuse järkjärguline valimine haiguse stabiilse kompenseerimise saavutamiseks. Maksimaalne päevane annus - 5 tabletti

Amaryl M (Amaryl M) (Korea, Hendok Pharmaceuticals) - 500 mg metformiin + 2 mg glimepiriidi (250 mg metformiini + 1 mg glimepiriidi vorm, mis on registreeritud Venemaal, kuid pole veel tarnitud). Soovitatav on alustada madalaimast efektiivsest annusest ja sõltuvalt glükoositasemest veres suurendada annust. Samal ajal tuleb teha vere glükoosisisalduse asjakohane jälgimine. Ravimit tuleb manustada 1 või 2 korda päevas enne või pärast sööki. Üleminekuga glimepiriidi ja metformiini eraldi tablettide kombineeritud ravimisel ei tohiks Amaryl M annus ületada glimepiriidi ja metformiini annuseid, mida patsient on sel ajal saanud.

Galvus Met (Novartis, Šveits) - 50/500 mg, 50/850 mg ja 50/1000 mg tabletid, mis sisaldavad 50 mg vildagliptiini + metformiini 500, 850 või 1000 mg. Galvus Met'i kasutamisel ärge ületage vildagliptiini soovitatavat maksimaalset annust (100 mg). Galvus Met imendub söögikordade ajal seedetrakti kõrvaltoimete raskusastmest, mis on iseloomulik metformiinile.

Galvus Met'i esialgne annus ainult ravi vildagliptiiniga on ebaefektiivne: Galvus Meti ravi võib alustada ühe annusega 50 mg / 500 mg 2 korda päevas ja pärast ravi terapeutilise toime hindamist võib annust järk-järgult suurendada.

Galvus Met esialgne annus ravivigastusega ainult metformiiniga: sõltuvalt juba võetud metformiini annusest võib ravi Galvus Metiga alustada ühe tabletivaba doosiga 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg või 50 mg / 1000 mg kaks korda päevas

Galvus Met esialgne annus eelnevalt manustatud kombinatsioonravi ajal koos vildagliptiini ja metformiini eraldi tablettidena: Sõltuvalt vildagliptiini või metformiini juba kasutatavatest annustest tuleb Galvus Meti ravi alustada nii, et see oleks võimalikult lähedal olemasolevale ravile 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg või 50 mg / 1000 mg ja tiitritakse toime alusel.

Galvus Metit ei tohi kasutada neerupuudulikkuse või neerufunktsiooni kahjustuse korral. Ravimi kasutamisel üle 65-aastastel patsientidel on vajalik regulaarselt jälgida neerufunktsiooni.

Janumet (USA, MSD) - 50/500 mg, 50/850 mg ja 50/1000 mg sitagliptiini + metformiini tabletid. Metformiini seedetrakti kõrvaltoimete vähendamiseks on soovitatav määrata kaks korda päevas toiduga, alustades minimaalsest annusest ja järk-järgult suurendades (tiitrimist) efektiivseks.

Vajadusel on võimalik annust järk-järgult suurendada kuni 120 mg päevas. Annuse suurendamine tavaliselt ei suurenda seda toimet. Kui Glurenorm'i ööpäevane annus ei ületa 60 mg (2 tabletti), võib seda hommikusöögi ajal manustada 1 vastuvõtul. Ravimi määramisega suuremas annuses saavutatakse parim toime, kui ravimit manustatakse 2-3 korda päevas. Sel juhul tuleb kõige suurem annus võtta hommikusöögi ajal. Kuigi Glurenorm eritub kergelt uriiniga (5%) ja neeruhaiguse korral on see tavaliselt hästi talutav, tuleb raskekujulise neerupuudulikkusega patsiendid hoolikalt jälgida.

II tüüpi diabeedi farmakoteraapia kaasaegsed aspektid - keskendumine DPP-4 inhibiitoritele

Suhkruhaigus on endokriinsüsteemi haigus, mis on põhjustatud absoluutsest ja / või suhtelisest insuliinipuudusest. Absoluutset insuliinipuudust peetakse madala insuliini sekretsiooniks, insuliinist sõltuvate kudede tundlikkuse suhteline kadumine erineval määral insuliini bioloogiliseks toimel.

Tabel 1. Erinevused DM 1 ja 2 tüübi vahel

Alguse vanus

Kõrge hüperglükeemia, ketooni kehad

Mõõdukas hüperglükeemia, ketoos puudub

Glükoos ja atsetoon

Insuliin ja plasma C-peptiid

Tavaliselt on see sageli kõrgendatud, vähenenud pikaajalisel voolul

Antikehad saarerakkudesse

Tuvastatud on 80-90% haiguse esimestel nädalatel

HLA DR3-B8, DR4-B15, B15

Erinevalt tervislikust elanikkonnast

Vastavalt WHO kriteeriumite diabeedi diagnoosimise kriteeriumid kehtestatakse suukaudse sokerirasituskoe (GTT, TTG), kui vastuvõtu kõhuga glükoosi- 75 g 2 põhjustab hüperglükeemia kaudu Chasa üle 11,1 mmol / L.

Kui tühja kõhuga OGTT glükeemia ei ületa 6,7 ​​mmol / l, siis 2 tundi pärast glükoosi võtmist on üle 7,8, kuid mitte üle 11,1 mmol / l, seda seisundit nimetatakse häiritud glükoositaluvuseks (NTG). Samal ajal võib glükoositaluvus toimuda määramatuks ajaks või püsida halvenenud.

Testribasid kasutatakse glükeemia määramiseks kapillaarveres, mis veres reageerides muudab selle värvi sõltuvalt glükeemia tasemest.

Viimase 15-20 aasta jooksul on laialdaselt kasutusel kaasaskantavaid veresuhkru meetodeid glükeemia määramiseks kodus ("satelliit", "Esprit", "Akkuchek" jne)

Üldjuhul puudub glükosuuria ja seda määratakse spetsiaalsete testribadega, millele on lisatud glükoosoksüdaasi; riba muudab värvi sõltuvalt glükoosi tasemest uriinis. Ent kroonilise neerupuudulikkusega diabeediga patsientidel võib glükoosuria puududa isegi kõrge hüperglükeemia taustal.

Glükosüülitud hemoglobiin (glükeeritud hemoglobiin, HbA1c), st Glükoosiga pöördumatult seotud hemoglobiin peegeldab diabeedi kompenseerimise taset viimase 8-12 nädala jooksul. Tavaliselt on selle tase 5-8% ja selle suurenemine, näiteks üle 10%, näitab hiljuti suhkruhaiguse halba hüvitamist.

II tüüpi diabeedi farmakoteraapia probleemid

Insuliini - insuliini väljatöötamise viimases faasis kasutage dieetiravi, suukaudseid hüpoglükeemilisi ravimeid.

Toiduse põhiprintsiibid: igapäevaste kalorite individuaalne valik; kergesti seeditavate süsivesikute elimineerimine; osaline toitumine koos kalorite ja süsivesikute ühtlase jaotusega. Toitu võetakse 4-5 korda päevas, mis aitab paremini imenduda minimaalse hüperglükeemia ja glükosuuriaga.

Tooted valmistatakse vastavalt tabelitele, võttes arvesse leivakomponentide sisu (HEE, 1 HEE vastab umbes 1,5 insuliini süstimisele U). Soovitatav on lisada toidus sisalduvaid toiduvärviga rikkaid toite. Toidu soola sisaldus ei tohiks ületada 10 g päevas, kuna diabeediga patsientidel on hüpertensioon, veresoonte ja neeru kahjustused.

Suukaudsed hüpoglükeemilised ravimid (PSSP) jagatakse rühmadesse vastavalt nende meetodile, mis mõjutab diabeedi patogeneesi. Selle alusel väljastavad:

  1. Ravimid, mis vähendavad kudede insuliiniresistentsust (insuliini sensibilisaatorid). Nad vähendavad glükoosi moodustumist maksas, suurendavad glükoosi kasutamist kudedes. Sellesse rühma kuuluvad biguaniidid (metformiin) ja tiasolidiindioonid (rosiglitasoon, pioglitasoon).
  2. Ravimid, mis pärsivad seedetrakti süsivesikute imendumist (GIT). See rühm sisaldab alfa-glükosidaasi inhibiitoreid.
  3. Ravimid, mis suurendavad insuliini sekretsiooni. Nad stimuleerivad insuliini sünteesi ja sekretsiooni pankrease β-rakkudega (sekretagogud, secretogeenid). Nende hulka kuuluvad sulfonüüluurea ja mitte-sulfonüüluurea glliniidid (nategliniid, repagliniid) [1-3].

Biguaniidid on guanidiini derivaadid ja suurendavad glükoosi sissevõtmist skeletilihaste kaudu, stimuleerivad laktaadi tootmist kõhuõõne lihastes ja / või organites, mistõttu mõnedel biguaniidide saanud patsientidel on laktaadi tase tõusnud. Fenformiini ja buformiini võtmise taustal täheldati sageli laktatsidoosi, mis seetõttu katkestati.

Praegu kasutatakse ainult metformiini kliinilises praktikas. Kuna metformiin vähendab isu ja ei stimuleeri hüperinsulineemiat, on selle kasutamine kõige paremini diabeediga patsientidel rasvunud, mistõttu on selliste patsientide jaoks lihtsam järgida toitu ja soodustada kehakaalu langust. Metformiin parandab ka lipiidide metabolismi, vähendades madala tihedusega lipoproteiini (LDL) taset.

Metformiini peamine toime on kudede tundlikkuse tõus insuliinile, glükoosi tootmise pärssimine maksas, glükoosi tühja kõhu langus ja seedetraktis glükoosi imendumise aeglustumine. Selle ravimi täiendavad mõjud avaldavad positiivset mõju rasvade ainevahetusele, verehüübimisele ja vererõhule.

Ravi algab minimaalne annus 0,25-0,5 g hommikul, seejärel võib annust suurendada 0,5-0,75 g annuse kohta, kui ravimit manustatakse 3 korda päevas. Ravi biguaniididega tuleb patsiendil ägeda neeru, maksa või kardiopulmonaarsuse puudumise korral kohe tühistada.

A-glükosidaasi inhibiitorid on ained, mis konkureerivad süsivesikutega, mis osalevad seedetrakti ensüümide seondumiskohtades, mis on seotud süsivesikute lagunemise ja imendumisega, st need on konkureerivad inhibiitorid.

Acarboosi toimel ei vähene imendunud süsivesikute kogus, kuid nende imendumine aeglustub märkimisväärselt, vältides seeläbi veresuhkru järsku tõusu pärast sööki. Sellisel juhul ei ole ravimeid praktiliselt jaotatud ja see ei imendu verd.

Acarbose ei stimuleerinud pankrease p-rakkudest insuliini sekretsiooni, mistõttu see ei põhjusta hüperinsulineemia ega põhjusta hüpoglükeemiat. Selle ravimi mõju tõttu glükoosi imendumine veres aeglustab kõhunäärme toimet ja kaitseb selle ammendumisest.

Sulfoonamiidid on sulfonüüluurea derivaadid. Nende hüpoglükeemiline toime on tingitud pankrease β-rakkude stimuleerivast toimest, insuliinist sõltuvate kudede insuliinitundlikkuse suurenemisest insuliini retseptorite toimimisega, glükogeeni sünteesi ja akumulatsiooni suurenemise, glükoneogeneesi vähenemisega. Ravimitel on ka lipolüütiline toime.

Glibenklamiid, 5 mg tabletid on üks võimsamaid ja sagedamini kasutatavaid sulfoonamiide. Määratakse tavaliselt reeglina kaks korda päevas, hommikul ja õhtul. Kaasaegne ravimvorm - mikroniseeritud Maninil 1,75 ja 3,5 mg, parem talutav ja võimsam.

Glipisiid (diabeneesia, minidiab), 5 mg tabletid. Nagu glibenklamiid, on selle toime kestus 10 tundi ja seetõttu manustatakse seda tavaliselt kaks korda päevas.

Gliklasiid, 80 mg tabletid - selle farmakokineetilised parameetrid on glibenklamiidi ja glipisiidi parameetrite vahel. Tavaliselt manustatakse kaks korda päevas glükasiid MB (modifitseeritud vabanemisega), seda võetakse 30 mg-ni üks kord päevas.

Glikvidon, tabletid 30 ja 60 mg. Ravim metaboliseeritakse maksas täielikult inaktiivseks vormiks, seega võib seda kasutada kroonilise neerupuudulikkuse korral. Tema sissepääsuga ei kaasne raskekujulise hüpoglükeemia tekkimist, mistõttu on see eriti tähtis eakatel patsientidel.

Kaasaegne põlvkonna 3 sulfoonamiid sisaldab glimepiriidi, 1, 2, 3, 4 mg tabletti. Maninilil on sellel tugev pikaajaline hüpoglükeemiline toime. Kasutatakse üks kord päevas maksimaalne päevane annus 6 mg.

Näidatud on sulfoonamiidide toime tugevnemine kombinatsioonis biguaniididega. Nende kombineeritud ravimid vabastatakse nime all Glibomet ja Glucovans [1-3].

Clays on prandial regulaatorid, lühiajalised ravimid, mis mõistavad oma hüpoglükeemilisi omadusi insuliini sekretsiooni ägeda stimuleerimisega, mis võimaldab teil pärast sööki efektiivselt kontrollida glükeemia taset.

Nende toimemehhanism on ATP-tundlike K + kanalite sulgemine pankrease rakkudes, mis aitab kaasa Ca ++ kanalite depolarisatsioonile ja avamisele ja suurendab seega kaltsiumi voolu β-rakkudes, mis omakorda viib insuliini sekretsiooni.

Gliiniidide toime on Maninilile potentsiaaliga võrreldav, kuid need ravigrupid realiseerivad seda toimet erinevate β-rakupinna seondumiskohtade kaudu.

Repagliniid vähendab kiiresti vere glükoosisisaldust, stimuleerides insuliini vabanemist funktsionaalsetest pankrease β-rakkudest. Toimemehhanism on seotud ravimi suutmusega sulguda ATP-sõltuvaid kanaleid β-rakkude membraanides, kuna see mõjutab spetsiifilisi retseptoreid, mis viib rakkude depolarisatsioonini ja kaltsiumikanalite avanemiseni. Selle tulemusena suurendab kaltsiumi sissevool β-rakkude poolt insuliini sekretsiooni.

Repagliniidi ja nategliniidi poolt stimuleeritud insuliini sekretsioon toob glükoosi maksimaalse kontsentratsiooni efektiivse vähenemise sünnitusjärgsel perioodil. Neil on kiire ja lühiajaline toime insuliini sekretsioonile, mis hoiab ära vere glükoosisisalduse järsu tõusu pärast söömist. Toidukorra vahele ei kasutata neid ravimeid [1-3].

Intsidendimimeetikumid (glükagoonitaoline polüpeptiid-1 retseptori agonistid) on suhteliselt uus rühm.

Vere glükoosisisalduse reguleerimine lisaks insuliinile ja glükagoonile sõltub toidutarbimisega soolestikus toodetud hormoonide inkretiinidest. Tervetel inimestel on kuni 70% postprandiaalse insuliini sekretsiooni põhjustatud täpselt inkretinide toimega.

Inkretiinide peamised esindajad on glükoosist sõltuv insulinotroopne polüpeptiid (HIP) ja glükagooni-laadne peptiid-1 (GLP-1). Toidu seedimine seedetraktist stimuleerib kiiresti HIP ja GLP-1 vabanemist. Inktiniinid võivad vähendada veresuhkru taset mitteinsuliini mehhanismide abil, vähendades mao tühjenemist ja vähendades toidutarbimist. 2. tüüpi diabeedi korral väheneb inkretiinide sisaldus ja nende toime ning suureneb veresuhkru tase. GLP-1 võimet põhjustada glükeemiliste kontrollnäitajate paranemist on huvitatud II tüüpi diabeedi ravimisel [1, 2].

GLP-1 mõjutab pankrease endokriinset osa mitmel viisil, kuid selle peamine efekt on glükoosist sõltuva insuliini sekretsiooni võimendamine. Intratsellulaarse tsüklilise adenosiinmonofosfaadi (cAMP) suurenenud sisaldus stimuleerib GLP-1 retseptoreid (rGPP-1), mis põhjustab β-rakkude insuliinide graanulite eksotsütoosi. Seega on suurenenud cAMP tasemed GLP-1 indutseeritud insuliini sekretsiooni peamine vahendaja. GLP-1 võimendab insuliini geeni transkriptsiooni, insuliini biosünteesi ja soodustab β-rakkude proliferatsiooni rGPP-1 aktiveerimise kaudu. GLP-1 võimendab ka glükoosist sõltuvat insuliini sekretsiooni intratsellulaarsete rajatiste kaudu.

Glükeemia parandamine pärast GLP-1 manustamist võib olla normaalse β-rakkude funktsiooni taastamise tulemus. GLP-1-il on täiendav hüpoglükeemiline toime, mis ei ole seotud pankrease ja mao toimel. Maksas inhibeerib GLP-1 glükoosi tootmist ja soodustab glükoosi sissevõtmist rasvkoes ja lihaskoes, kuid need mõjud on sekundaarsed insuliini ja glükagooni sekretsiooni reguleerimisega [2, 3].

P-rakkude massi suurenemine ja nende apoptoosi vähendamine on GLP-1 väärtuslik kvaliteet ja see on eriti huvipakkuv II tüüpi diabeedi raviks, sest peamine patofüsioloogiline mehhanism on täpselt progresseeruv beeta-rakkude düsfunktsioon.

II tüüpi diabeedi ravis kasutatavad inkretinomimeetikumid hõlmavad kahte ravimitüüpi: GLP-1 agonistid (eksenatiid, liraglutiid) ja DPP-4 dipeptidüülpeptidaasi inhibiitorid, mis hävitavad GLP-1 (sitagliptiin, vildagliptiin).

Eksenatiid (Byeta) eraldati hiiglast sisaliku Gila koletisest. Eksenatiidi subkutaanse manustamise korral saavutatakse selle plasmakontsentratsiooni tipp 2-3 tundi ja selle poolväärtusaeg on 2-6 tundi. See võimaldab ravi kahe subkutaanse süstiga päev enne hommikusööki ja õhtusööki. Created by Exenatide LAR, sisestatud üks kord nädalas. Arenenud GLP-1 preparaadid ei ole suukaudsed ja vajavad subkutaanset manustamist.

See defitsiit jätab DPP-4 inhibiitorite rühma ravimeid. Selle rühma ravimid, mis pärsivad DPP-4 aktiivsust, suurendavad inkretiinide (peamiselt GLP-1) kontsentratsiooni, mis on toidutarbimise ajal päeva jooksul soolestikus sekreteeritud. Normaalse ja kõrge veresuhkru taseme korral suurendavad inkrektiinid insuliini sünteesi ja sekretsiooni suurenemist ning vähendavad glükagooni sekretsiooni, mis normaliseerib glükeemiat. Madala vere suhkrusisalduse taseme korral puudub insuliini ja glükagooni tootmise inkretiinide aktiivsus. Ravimid on saadaval tabletis, neid manustatakse 1-2 korda päevas, mis suurendab patsientide vastavust [2, 3].

DPD-4 inhibiitoriteks on vildagliptiin (Galvus, Novartis), mida soovitas FDA (USA) ja EL II tüüpi diabeedi raviks, nii monoteraapiana kui ka kombinatsioonis metformiiniga, tiasolidiindiooniga ja sulfonüüluurea derivaatidega. DPP-4 inhibiitorid ei ole ette nähtud maksatalitluse häireks, raseduseks, imetamiseks ja noorematele kui 18-aastastele patsientidele. Tavaline Galvus annus on 50 mg 1-2 korda päevas [2, 3].

Paljutõotav DPP-4 ja metformiini inhibiitorite kombinatsioon, mis võimaldab teil mõjutada II tüüpi diabeedi peamist patogeneetilist mehhanismi - insuliiniresistentsust, β-rakkude sekretoorse vastuse ja maksa glükoosi hüperproduktsiooni.

Rahvusvaheliste kliiniliste uuringute käigus, milles osales üle 22000 II tüüpi diabeedihaige ja glükoositaluvuse häire, on näidatud vildagliptiini (Galvus) efektiivsust nii monoteraapia kui ka teiste diabeediravimite kombinatsioonis. Nende ravimite üks peamisi eeliseid on nende kasutamise võimalus eakatel patsientidel, hüpertensiooniga ja mõõduka neerufunktsiooni häirega patsientidel, kardiovaskulaarsete rühmade patsientidel. Vildagliptiini võib kombineerida glükoositaset alandavate ravimitega, sealhulgas insuliiniga [2, 3, 9].

Dejager S. et al. (2007) uuriti ravimi efektiivsust 24-nädalases platseebo-kontrollitud uuringus, milles osales 632 patsienti. Pärast põhirühma randomiseerimist said patsiendid 50 mg vildagliptiini kaks korda päevas või 50-100 mg üks kord. Võrreldes esialgsete andmetega vähenesid HbA1c näitajad vastavalt 0,7 ± 0,1%; 0,8 ± 0,2% ja 0,9 ± 0,1%.

Lisaks põhirühmas vähenes kehakaal vastavalt -1,8, -0,3 ja -0,8 kg; võrreldes platseeboga vähenes kehamass 1,4 kg [5].

Shweizer A. jt poolt läbiviidud uuring näitas, et ravimi kasutamise alustamisel on Galvusi võrreldes metformiiniga märkimisväärne, kliiniliselt oluline ja annusest sõltuv HbA1c taseme langus 1,1% annuses 50 mg 2 korda päevas. Samal ajal vähenes seedetrakti kõrvaltoimete esinemissagedus vildagliptiiniravi rühmas märgatavalt võrreldes metformiiniravi ajal oluliselt vähem. Mõlema rühma patsientide kehamass jäi püsima, kalduvus väheneda. Seega on vildagliptiin metformiini alternatiiv diabeediravi alguses [9].

Rosenstock J. et al. Tuvastati, et vildagliptiin on ka diabeediravimite alustamiseks alternatiiv tiasolidiindioonidele. Galvus saavutas sarnase rosiglitasooni vähenemisega HbA1c 0,9%. Samal ajal, pärast 24 nädala möödumist oli rosiglitasooni ja vildagliptiini terapeutilise kehakaalu dünaamika erinevus 2,8 kg, rosiglitasoonravi rühmas keskmiselt 1,6-1,7 kg kehakaalu suurenemine ja 0,4-1,1 kg vildagliptiini ravigrupis. Lisaks sellele ei seostata vildagliptiiniravi ödeemi ja osteoporoosi arenguga ning seda võib määrata kardiovaskulaarsete rühmade patsientidel. Seega on Galvus alternatiiv tiasolidiindioonidele II tüüpi diabeedi ravi alustamisel ja jätkamisel [9].

Kliinilistes uuringutes oli 2. tüüpi diabeediga patsientidel efektiivne ja hästi talutav vildagliptiin, kes kasutas sulfonüüluurea ravi. Kombineeritud ravi vildagliptiini ja glimepiriidi kasutamisega põhjustas HbA1c taseme 0,7 ± 0,1% vähenemise võrreldes glimepiriidi monoteraapiaga. Lisaks ei olnud selle kombinatsioonravi taustal patsientidel kehamassi suurenemist, mis seostati ka hüpoglükeemia episoodide tekkimise minimaalse riskiga [6].

Fonseca V. et al. Uuriti vildagliptiini (50 mg päevas) lisamise efektiivsust insuliinile (keskmine päevane annus oli 82 U) 256 kehva süsivesikute metabolismi (esialgu glükoositud hemoglobiini tase oli keskmiselt 8,4%) 24 nädala jooksul. Vaatluse lõpuks vähenes peamise grupi glükoosiga hemoglobiinisisaldus kontrollrühmas (insuliin koos platseeboga) 0,5%, ainult 0,2% võrra. Põhigrupis registreeriti hüpoglükeemia episoode olulisel määral harvem, mis on tõenäoliselt tingitud pankrease a-rakkude suurenenud tundlikkusest glükoosiks [4, 5].

On mitmeid artikleid, mis tõestavad vildagliptiini ja metformiini kombinatsioonravi teostatavust. Vildagliptiin kombinatsioonis metformiiniga on sünergistlik toime GLP-1 sünteesile ja aktiivsusele [7, 8], mis tagab tõhusa glükeemilise kontrolli ilma hüpoglükeemia ja kehakaalu suurenemise riskita.

Tuleb märkida, et koos vildagliptiini ja metformiini kombineeritud retseptsiooniga täheldati seedetrakti kõrvaltoimeid palju harvemini kui metformiini monoteraapia olemasolu korral [7].

Kombineeritud ravi eelised koos vildagliptiini ja metformiiniga määravad kindlaks nende ravimite fikseeritud kombinatsiooni. ELi riikides on vildagliptiini / metformiini (Eucreas) kasutatud alates 2007. aastast, Vene Föderatsioonis GalvusMet registreeriti 2009. aasta märtsis. Galvus ja GalvusMet on juba laialdaselt kasutusel enam kui 50 riigis [2, 3].

2007. aastal koostati Ameerika Diabeedi Assotsiatsioon (ADA) ja Euroopa Diabeeti Study Association (EASD) ühiselt tõenditel põhineva konsensus-algoritmi II tüüpi suhkurtõve raviks. Selle algoritmi loomise eesmärk oli hõlbustada praktikutele parimaid ravirežiime 2. tüüpi suhkurtõve raviks. Konsensuse algoritmi uus versioon sisaldab hiljutisi tõendeid ravimi kasutamise eeliste ja puuduste kohta. tiasolidiindioonid, samuti tuvastab DPP-4 inhibiitorid, mis olid hiljuti lisatud II tüüpi diabeedi raviks soovitatavate ravimite loendisse [2, 3, 9].

Uued andmed näitavad, et pioglitasooni ja eriti rosiglitasooni kasutamine võib kaasa tuua potentsiaalsete riskide, mis võivad põhjustada müokardi infarkti esinemissageduse suurenemist. Sellel põhjusel räägivad rafineeritud soovitused tiasolidiindioonide hoolikamast kasutamisest, eriti kroonilise südamepuudulikkusega või suure riskiastmega patsientidel.

RECORD-uuringu tulemuste esialgne analüüs näitas rosiglitasooni (HR, 2,15, 95% CI, 1,30-3,57) kroonilise südamepuudulikkuse tekke suurenenud riski, kuid müokardiinfarkti esinemissagedust oluliselt ei mõjutanud (HR, 1,17, 95% CI, 0,75-1,82).

Nii rosiglitasooni kui ka pioglitasooni on seostatud suurenenud luumurdude riskiga, eriti naistel. See puudutab peamiselt distaalseid otsteid (käsivars, käsi, rand, jalg, jala luud) [2, 3, 9].

Soovituste autorid jõudsid järeldusele, et tiasolidiindioonide kasutamisel on CHF-i või luumurdude suurenenud riski ebapiisav, et keelduda nende kasutamisest, ja algoritmis on need võimalikud ravimi teisejärgulised ravimid, kuna nad põhjustavad hüpoglükeemiat palju harvem kui teised teisel liinil olevad ravimid..

Ajakohastatud soovitustes säilitatakse põhimõtteliselt ja algoritmi põhimõtted ja lähenemisviisid, sealhulgas vajadus rangelt glükeemilise kontrolli järele tavapärastes piirides või nende võimalikult lähedal, ilma et see piiraks ravi ohutust; intensiivse elustiili muutmise algus ja metformiini määramine diagnoosimise ajast; teiste ravimite kiire lisamine ja ravirežiimide muutumine juhul, kui sihtmärk glükoosisisaldust ei saavutata; ja insuliini lisamine patsientidel, kes ei saavuta HbA1c sihttaset [2, 3, 9].

Algne konsensus algoritm eeldati, et kui elustiili muutused ja metformiin ei võimaldanud saavutada HbA1c sihttaset, eeldati glitasoonide, insuliini või sulfonüüluurea ravimite väljakirjutamist.

Läbivaadatud algoritm sisaldab võimalusel ka dipeptidüülpeptidaas-4 inhibiitorit. Kasutatuna on eeldatav HbA1c vähenemine 0,5-0,8%. DPP-4 inhibiitori eelised seisnevad selles, et kehakaalu ei mõjuta, puudused on kasutamise kõrge hind ja kliiniline kogemus [2, 3, 9].

Kuna II tüübi diabeedi progresseerumist iseloomustab insuliinivajaduse areng, viiakse läbi insuliinravi. Õigeaegne ja piisav insuliinravi võimaldab 75-90% -l juhtudest saavutada ajutise remissiooni (nn mesinädalad) ning haiguse kulgu veelgi stabiliseerida ja tüsistuste tekkimise edasilükkamist [1-3].

Insuliini süstimiseks on erinevad režiimid, neist kõige paremad on kaks:

Enne peamist söögikorda ja keskmise pikkusega insuliini (Monotard, Protafan, Humulin NPH, Insuman Bazal) enne hommikusööki ja enne magamaminekut manustatud lühitoimelisi insuliine (Aktrapid, Humulin R, Insuman Rapid).

Lühiajalise toimega insuliini (ICD) päevane annus jaotub järgmiselt: 40% manustatakse enne hommikust, 30% enne õhtusööki ja 30% enne õhtusööki. Igapäevane insuliini annus on ligikaudu 0,6-1,0 U / kg ja ICD ja pikatoimelise insuliini (IPD) suhe on vastavalt 25% ja 75%. Vastavalt tühja kõhuga manustatavale glükoosisisaldusele (6,00) tuleb enne hommikust manustamist manustatud SPD-i manustada enne lõunat (13,00) glükeemia tasemele, enne hommikusööki manustatud SPD-i insuliini annust tuleb korrigeerida. ICD annust korrigeeritakse postprandiaalse glükeemia kontrolli all [1-3].

Lühiajalise toimega insuliini süstimist võib korduvalt teha Novopen-tüüpi süstlakolbiga, millel on atraumaatiline nõel, ja seda täidetakse insuliinipõhiste kolbampullidega nagu Penfill. Insuliini sisestamiseks vajutage spetsiaalset nuppu süstlakorki korkil (kui vajutate 1, võetakse 2 ME insuliini).

On välja töötatud süsteemid, mis on varustatud taimeritega, et kontrollida viimast manustatavat annust ja aega pärast süstimise hetkest (Novovo Nordiski "Innovo"). Glükeemia paremaks kontrollimiseks peale söömist ja hüpoglükeemia sageduse vähendamist öösel saavutati lühitoimelise insuliini analoogid kiirema saavutamisega maksimaalse efektiivsuse ja lühema toimeajaga (Aspart, Lizpro, Novorapid) [2, 3].

Paljud ettevõtted suutsid luua insuliini vorme peenosakeste kujul, mida süstitakse hingamisteedesse spetsiaalsete inhalaatorite abil ja adsorbeeritakse kopsude kudedes. Esimene selline ravim (Exubera) on 2006. aastal kasutamiseks Ameerika Ühendriikides heaks kiidetud. Inhaleeritavate insuliinide farmakokineetika on lähedane kiiretoimelistele insuliini analoogidele (toime algab 10-20 minuti pärast, maksimaalne - 2 tunni pärast). Seda kasutatakse enne peamist toitu koos pikaajalise toimega insuliini või metformiini, tiasolidiindiooniga (võib-olla mõnel patsiendil 2. tüüpi diabeediga).

Selle insuliini manustamise vormi eelised on: süstimise hirmu ja farmakokineetika probleemi lahendamine on parem kui tavapärasel ICD-l (lühiajaliste analoogide lähedus, näiteks Aspart ja Lispro). [1, 2, 3]

Diabeedi ravimise võimaluste hulgas on järgmised:

DPP-4 inhibiitorid: 2. tüüpi diabeedi raviks kasutatavate ravimite võrdlev analüüs

Erinevad DPP-4 inhibiitorid on oma metabolismi poolest erinevad (saksagliptiin ja vildagliptiin metaboliseeruvad maksas ja sitagliptiin ei ole) vastavalt eliminatsiooni meetodile ja annusele

Esimene dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) inhibiitor sitagliptiin anti 2006. aastal diabeedi raviks koos eluviiside muutustega. FDA poolt heaks kiideti kombineeritud sitagliptiini ja Glucophaguse toode 2007. aastal. Teine DPP-4 inhibiitor, saksagliptiin, on Ameerika Ühendriikides heaks kiidetud nii monoteraapiana kui ka kombinatsioonis metformiini, sulfonüüluurea või tiasolidiindiooniga. DPP-4 inhibiitor vildagliptiini kasutamine on heaks kiidetud Euroopas ja Ladina-Ameerikas ka kombinatsioonis metformiini, sulfonüüluurea või tiasolidiindiooniga. Samuti on saadaval kaks DPP-4 inhibiitorit (linagliptiin ja alogliptiin).

Selles ülevaates võetakse arvesse ainult esimesed kolm ravimit (sitagliptiin, saksagliptiin ja vildagliptiin). Nende ravimite kaubanimed: sitagliptiin - Januviya, Saksagliptin - Ongliza, vildagliptiin - Galvus.

Erinevad DPP-4 inhibiitorid erinevad oma metabolismi poolest (saksagliptiin ja vildagliptiin metaboliseeruvad maksas ja sitagliptiin ei ole) eliminatsiooni viisil ja annuses. Need on sarnased, kuid nende efektiivsus glükoosi (HbA 1c) alandamisel, ohutusprofiil ja patsiendi tolerantsus on suurepärased.

Kuidas DPP-4 inhibiitorid vähendavad vere glükoosisisaldust? Võrdlev analüüs

DPP-4 inhibiitorite mõju HbA1c sisaldusele veres monoteraapiana või kombinatsioonis teiste suukaudsete hüpoglükeemiliste ainetega on testitud mitmel uuringul, mis kestab 12... 52 nädalat. Davidson JA uuriti nende oluliste uuringute tulemusi. Diabeedi edasiminek: GLP-1 retseptori agonistid ja DPP-4 inhibiitorid. Clean J Clin Med 2009, 76 (Suppl 5): S28-S38pmid: 19952301 ja siia kokkuvõte.

Sitagliptiini manustamisel ilmnes keskmine HbA 1c vähenemine 0,65% pärast 12 ravinädalat, 0,84% pärast 18 ravinädalat, 0,85% pärast 24 ravinädalat, 1,0% pärast 30 ravinädalat ja 0,67 % pärast 52 ravinädalat.

Ravi saksagliptiiniga näitas HbA 1c keskmist langust 0,43-1,17%.

Ravi vildagliptiiniga näitas HbA 1c taseme keskmist langust 1,4% võrra 24 nädala jooksul monoteraapiana patsientidel, kellel ei olnud eelnevat suukaudset ravi ja lühikese aja möödudes diabeedi diagnoosist.

  1. Metaanalüüs, mis sisaldas teavet 2. tüüpi diabeedi ravi kohta sitagliptiini ja vildagliptiiniga, oli pikem kui 12 nädalat võrreldes platseeboga ja teiste suukaudsete diabeedivastaste ravimitega (Amori RE, Lau J, Pittas AG). JAMA 2007; 298: 194-206pmid: 17622601) näitas HbA 1c vähenemist 0,74%. DPP-4 inhibiitorite suhkru taset langetavate omaduste tulemused olid pisut vähem efektiivsed kui sulfonüüluuread ja sama efektiivsed kui metformiin ja tiasolidiindioonid veresuhkru taseme vähendamisel.
  2. Uuringutes, milles kasutati kombineeritud ravi DPP-4 inhibiitorite ja metformiiniga ühes tabletis, olid tulemused veelgi paremad kahe võimaliku põhjuse tõttu: esiteks, metformiin mõjutab glükagooni-laadse peptiidi 1 (GLP-1) reguleerimist ja seetõttu Ravim suurendab DPP-4 inhibiitorite inkretiini toimet. Kombineeritud ravimi kasutamisel saadud paremate tulemuste teine ​​võimalus on parandada patsiendi vastavust ravirežiimile (kasutades kahe suu ravimit).
  3. Praeguseks ei ole avaldatud pikaajalist kombineeritud ravi nende ravimite ja insuliini süstidega.

DPP-4 inhibiitorid ja patsiendi kehakaal

Uuringud DPP-4 inhibiitorite mõju kohta patsiendi kehamassile näitasid teistsuguseid tulemusi. Arvatakse, et sellel rühmal olevad ravimid mõjutavad neutraalselt kehakaalu. Sitagliptiiniravi uuringud näitasid varieeruvust 1,5-nädalase kaalukaotuse 52-nädalase ravi kestel ja kehakaalu tõusuga kuni 1,8 kg 24-nädalase raviperioodi jooksul. Uuringud vildagliptiini ravi kohta näitasid, et 24-nädalase raviperioodi jooksul oli varieeruvus 1,8 kg kaalukaotuse ja 1,3 kg kehakaalu suurenemise vahel. Samasugused saksagliptiini uuringud näitasid 24-nädalast ravi varieeruvust 1,8 kg kaalukaotuse ja 0,7 kg kehakaalu suurenemise vahel. Kõigi kolme DPP-4 inhibiitori ravis läbi viidud 13 uuringu metaanalüüsis oli ravimi rühma mõju kehakaalu suhtes neutraalne.

DPP-4 inhibiitorite kasutamise ohutus

Kõrvaltoimed sitagliptiiniga

Sitagliptiini monoteraapia ja kombineeritud ravi kontrollitud kliinilistes uuringutes oli kõrvaltoimete üldine esinemissagedus sitagliptiiniga ravitud patsientidel sarnane platseebogrupi omaga. Kõrvaltoimete tõttu ravi katkestamine oli sarnane ka platseeboga. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid nasofarüngiit, ülemiste hingamisteede infektsioonid ja peavalu.

Turustamisjärgse jälgimisperioodi ajal diagnoositi ägedat pankreatiiti 88 patsiendil, kes said sitagliptiini või metformiini + sitagliptiini 2006. aasta oktoobrist kuni 2009. aasta veebruarini. 19 patsiendil 88st (21%) patsientidest täheldati 30 päeva jooksul sitagliptiini või metformiini + sitagliptiini ravi ajal pankreatiidi juhtumeid. Hospitaliseerimiseks vajasid 58 (66%) patsienti. Pärast sitagliptiini katkestamist hüvitati 47-st 88-st (53%) pankreatiidist. Põhjustavad suhted sitagliptiini ja pankreatiidi vahel ei ole kindlaks tehtud. Diabeet ise on pankreatiidi riskitegur. Muud riskifaktorid nagu hüperkolesteroleemia, hüpertriglütserideemia ja rasvumine esinesid 51% -l juhtudest.

Turustamisjärgsete vaatluste käigus on teatatud tõsistest allergilistest reaktsioonidest, sealhulgas anafülaktilised reaktsioonid, angioödeem ja dermatoloogilised reaktsioonid (nagu Stevens-Johnsoni sündroom). Need reaktsioonid tekkisid tavaliselt 3 kuud pärast sitagliptiiniravi alustamist ja mõned neist täheldati juba pärast esimest annust.

Kõrvaltoimed sitagliptiiniga

Kliiniliste uuringute osalejad, kes võtsid 2,5... 5 mg saksagliptiini päevas, üks ravim või kombinatsioonis metformiini, tiasolidiindiooniga või glibenklamiidiga märkisid 1,5%: ülitundlikkus, urtikaaria ja näo turse (angioödeem) võrreldes 0, 4% platseeborühmas. Saksagliptiin võib põhjustada lümfopeenia. Võrreldes platseebot saanud patsientidega oli lümfotsüütide absoluutarvude keskmine langus keskmiselt 100 rakku / μl nende seas, kes võtsid 5 mg saksagliptiini päevas. Lümfotsüütide arvu ≤750 rakku / μl täheldati 0,5% -l patsientidest, kes said saksagliptiini 2,4 mg; 1,5% -l patsientidest, kes said 5 mg saksagliptiini ja 0,4% platseebot saanud patsientidest.

Vildagliptiini ravi kõrvaltoimed

Peamised kõrvaltoimed vildagliptiini kasutavatel isikutel: hüpoglükeemia, köha ja perifeerne ödeem. Kokkuvõttes analüüs üle 8000 patsiendi maksaensüümide (aspartaataminotransferaasi ja alaniinaminotransferaas) rohkem kui kolm korda normi ülemise piirväärtuse ravitud patsientidel vildagliptiini 100 mg üks kord päevas (0,86%) võrreldes patsientidega, keda raviti 50 mg vildagliptiini 1 kord päevas (0,21%) või 50 mg vildagliptiini kaks korda päevas (0,34%). Selles analüüsis platseebo sagedus oli 0,4%.

Kardiovaskulaarsed mõjud hõlmavad hüpertensiooni (1,1-5,7%) ja perifeerset turset (3,8-5,9%). Samuti registreeriti peavalu ja peapööritus (1,9-12,9%). Sarnaselt sitagliptiiniga teatati nasofarüngiidist ja ülemiste hingamisteede infektsioonidest.

Sitagliptiini ja vildagliptiiniravi kliiniliste uuringute metaanalüüsiga ei suurenenud hüpoglükeemia esinemissagedus võrreldes kontrollrühmaga. Sulfonüüluurea ravirühmas täheldati hüpoglükeemia esinemissageduse suurenemist. Muude tõsiste kõrvaltoimete esinemissageduse osas ei ilmnenud uuringutes DPP-4 inhibiitoriga ravirühma suurem esinemissagedus võrreldes kontrollrühmaga. GLP 1 analoogidega ravitud patsientide rühmas oli hüpoglükeemia esinemissagedus veidi suurem kui kontrollgrupis. Kõigist kolmest DPP-4 inhibiitori ravimist ei leitud südame-veresoonkonna tüsistuste tekkimise riski.

DPP-4 inhibiitorid ja süda

Viimastel aastatel on avaldatud mitmeid uuringuid südame-inkretiinide (peamiselt GLP-1 analoogide) ja DPP-4 inhibiitorite kasulike mõjude kaitsva toime kohta. Uuringutes, mis viidi läbi hiirtel, kellel ei olnud sitagliptiini võtnud DPP-4 retseptoreid, diagnoositi teadlastel äge müokardi infarkt. Nendel hiirtel on näidatud kardioprotektiivsete geenide ja nende valgusaaduste ülesreguleerimist. Teises uuringus hiirtega on näidatud, et sitagliptiini kasutamine võib vähendada infarkti piirkonda; Sitagliptiini kaitsev toime oli proteiinkinaasist sõltuv.

Diabeediga patsientidel, kellel ka südame isheemiatõbi, on näidatud, et sitagliptiiniga ravitud patsientidel on paranenud südame funktsioon ja koronaararteri perfusioon. Frederich jt. Avaldati retrospektiivne uuring saksagliptiiniravi mõju kohta kardiovaskulaarsele haigestumusele ja suremusele. Selles uuringus ei täheldatud südame-veresoonkonna haigestumuse ja suremuse suurenenud riski.

Seoses südame isheemiatõve riskifaktoritega võivad DPP-4 inhibiitorid soodustada vererõhu langust. Mistry jt. Näidati, et sitagliptiin andis väikese, kuid statistiliselt olulise vähenemise 2-3 mm Hg. süstoolne ja 1,6-1,8 mm Hg diastoolne vererõhk on kerge kuni mõõduka hüpertensiooniga patsientidel, kellel ei ole diabeetikut, äge (1 päev) ja püsikontsentratsioonis (5. päev).

Samuti on leitud, et DPP-4 inhibiitorid mõjutavad söödalisandi lipiidide taset. Matikainen jt. Näidanud, et ravi vildagliptiini 4 nädalat -x parandab postprandiaalsele plasma triglütseriidide ja apolipoproteiin B-48 sisaldab metabolismi triglütseriidirikka lipoproteiiniosakeste allaneelamise järgselt patsienti 2. tüüpi diabeet, kõrge rasvasisaldusega toitu.

Boschmann et al. Soovitas, et kui DPP-4 inhibeerib, suurendab sümpaatilise süsteemi aktiveerimist pärast sünnijärgset lipiidide mobiliseerimist ja oksüdatsiooni, mitte aga otseselt ainevahetuse tõttu. Teised teadlased hindasid loomadele pärastlõunase lipiidide sünteesi ja sekretsiooni. Nad leidsid, et DPP-4 inhibeerimine või GLP-1 retseptori (GLP-1R) signaaliülekande farmakoloogiline tõus vähendab triglütseriidide, kolesterooli ja apolipoproteiini B-48 seedetrakti sekretsiooni. Lisaks sellele on GLP-1R endogeenne signalisatsioon oluline, et kontrollida soole lipoproteiini biosünteesi ja sekretsiooni.

Need uuringud ja muud sarnased arstide poolt läbi viidud uuringud annavad lootuse, et DPP-4 inhibiitorid kui ravimite rühmad avaldavad kasulikku mõju mitte ainult glükoositasemele veres, vaid ka südame ja koronaararterite toimimisele.

GLP-1 analoogide ja DPP-4 inhibiitorite võrdlus

Uuringus, milles võrreldi lühiajalist 2-nädalast eksenatiidi ravi sitagliptiiniga, olid tulemused pärast eksenatiidi ravi parem. Neid mõõdeti mitmete parameetritega: veresuhkru taseme langus, insuliini taseme tõus, glükagooni taseme langus ja kalorsuse vähenemine. Pratley jt. Avaldati esimene pikaajaline prospektiivne uuring: liraglutiidi ja sitagliptiiniravi võrdlus II tüüpi diabeediga patsientidel, kes kasutasid metformiini 1500 mg päevas, mõõtes HbA taset 1c (7,5-10%). Selle uuringu tulemused näitasid, et HbA-d vähenes 1,5%, kui patsiendid said päevas 1,8 mg liraglutiidi, 1,23% päevas 1,2 mg liraglutiidi, 0,9% 100 mg sitagliptiini ööpäevasel ravimisel. Patsientidel, kellele manustati 1,8 mg liraglutiidi, täheldati kehakaalu vähenemist 3,38 kg võrra, patsientidel, kellele manustati 1,2 mg liraglutiidi, vähenes kaalulangus 2,66 kg võrra, 100 mg sitagliptiini saanud patsientidel täheldati 0,96 kg kehakaalu langust. Liraglutiidiga ravitud patsientidel täheldati ka vööümbermõõdu langust, kuid tali ja puusade suhte olulist vähenemist ei täheldatud. Kolm ravigruppi näitasid süstoolse ja diastoolse vererõhu langust, kuid ainult liraglutiidi ravigrupis oli südame löögisageduse tõus. Liraglutiidiga ravitud rühmas suurenes kõrvaltoimete esinemissagedus, nagu iiveldus ja oksendamine (21-27%) võrreldes sitagliptiini ravigrupiga (5%). Hüpoglükeemia vähenemine oli kõigis ravigruppides sarnane (5%).

Inkretini perekonna diabeediga patsientide ravi on üks peamisi ja keskseid terapeutilisi toimeaineid, mis täna on kliinikus kättesaadavad. See ravi on sama efektiivne kui teiste tuntud suukaudsete diabeedivastaste ravimitega ja ohutum kui sulfonüüluurea (võrreldes hüpoglükeemiliste sündmuste esinemissagedusega). DPP-4 inhibiitoreid võib kasutada monoteraapiana ja kombinatsioonis metformiiniga. Kui kaalute, millist ravimit valida GLP-1 analoogide ja DPP-4 inhibiitorite vahel, peaks arst arvestama selliseid parameetreid nagu patsiendi vanus, diabeedi esialgse diagnoosimise aeg, kehakaal, vastavus ja vahendite kättesaadavus.

Soovitatav on kasutada DPP-4 inhibiitoreid eakatel, kuna neil on piiratud toime vere glükoosisisalduse langusele ja neutraalne toime kalorite tarbimisele ja seega ka vähem negatiivne mõju lihastele ja kogu valgusisaldusele. II tüüpi diabeediga, kõhuõõne rasvumise ja ainevahetushäiretega diagnoositud noortel patsientidel tuleb kaaluda GLP-1 analoogide ravimise võimalust, millel on kasulik mõju kehakaalu langusele ja metaboolse profiili parandamisele. Lisaks sellele on mõõduka ja raske neerupuudulikkusega patsientidel DPP-4 inhibiitorid (madala annuse korral) ohutud, samas kui GLP-1 analoogid on neil patsientidel vastunäidustatud.

Veel Artikleid Diabeedi

Türgi liha on kergesti seeditav ja avaldab positiivset mõju peaaegu kõikidele elutähtsatele organitele ja süsteemidele. See on väga kasulik diabeedi puhul, sest vitamiin B3, mis on osa, hoiab ära kõhunäärme hävimise ja stabiliseerib kesknärvisüsteemi, toetab B2-vitamiini maksa, aitab selle puhastamiseks toksiine, mis sisenevad kehasse koos regulaarselt kasutatavate ravimitega, ja mineraalid koordineerivad energia metabolism ja suurendada keha kaitsefunktsioone.

Suhkurtõbi on endokriinsed haigused, mis on seotud glükoosi metabolismi häiretega inimese kehas. Selle haiguse kaks liiki: I ja II.II tüübi diabeedi korral suureneb suhteline insuliinipuudus ja seda haigusvormi loetakse insuliinist sõltumatuks.

Vere suhkrusisalduse kontrollimine on oluline osa diabeedi ravimisel. Selles artiklis saate teada, millal on vaja vere glükoosisisalduse mõõtmist, kuidas õigesti kasutada vere glükoosimeetrit (veres suhkru määramiseks mõeldud kaasaskantav seade) ja palju muud.