loader

Põhiline

Võimsus

Biguaniidide toimemehhanism

BIGUANIDS - rühma guanidiini seeriasse kuuluvad ained, mis vähendavad diabeediga patsientide suhkru sisaldust veres.

Pärast Watanabe (S. Watanabe, 1918) aruandeid guanidiini, Frank (E. Frank, 1926) jt hüpoglükeemilise toime kohta, kasutas guanidiini derivaat, sünlain, diabeediga patsientide raviks. Kuid süninalil oli lisaks selgele hüpoglükeemilisele toimele toksilised omadused. Sellega seoses ilmselt ei ole Slotta ja Tshshe (K. H. Slotta, R. Tschesche) 1929. aastal sünteesitud arstid sünteesinud aniidi bituumi glükoositaset alandavaid derivaate.

B-diabeedi kasutamise võimalust uuriti uuesti Ungari (G. Ungari) 1957. aasta aruannete põhjal fenetüülbiguaniidi hüpoglükeemilise toime kohta.

Järgnevatel aastatel sünteesiti suur hulk biguaniidide derivaate, kuid suhkurtõve ravis kasutati ainult fenetüülbiguaniidi (fenformiini), dimetüülbiguaniidi (metformiini) ja butüülbiguaniidi (buformiini):

Glükoosisisaldust vähendava B. struktuuri erinevused määravad kindlaks nende ainete ainevahetuse mõjud organismis, efektiivsete annuste suurus, kuid nende mõju ainevahetusele on põhimõtteliselt sama.

Biguaniidide toimemehhanism pole täielikult välja selgitatud, hoolimata suurtest uuringutest.

On kindlaks tehtud, et B. põhjustas suhkurtõvega patsientidel ja eksperimentaalse diabeediga loomadel veresuhkru taseme languse. B. suhkru taset alandav toime on eriti ilmne diabeetilise glükoositaluvuse rasvumisega patsientidel. Samal ajal kui veresuhkru kogus väheneb, väheneb nendel patsientidel esinev hüperinsulineemia.

Erinevalt sulfonüüluurea ravimitest ei avaldu B. insuliini sekretsiooni stimuleerivat toimet. Nende kasutamine mitte ainult ei põhjusta beeta-rakkude degranulatsiooni, vaid toob kaasa ka nende rakkude graanulite akumuleerumise. See mõju B. sai nime "insuliini kokkuhoidlik" efekt. See on ilmselt seotud insuliinivajaduste vähenemisega.

Normaalse kehakaaluga tervetel inimestel ei muutu suhkru ja insuliini sisaldus veres terapeutiliste annuste mõjul. B. alandage veresuhkru taset tervetel inimestel alles pärast pikka aega. See asjaolu viis teadlaste vajadus uurida B. mõju glükoneogeneesile, kuna on teada, et selle suurenemine esineb diabeedi ja näljahäda korral. Leiti, et B. vähendas glükoneogeneesi suurenemist proteiinist.

Samuti leiti, et B. suurendab glükoosi kinnipüüdmist lihaste poolt ja selle muundamist laktaadiks diabeedihaigetel, normaalse glükoositalumatusega rasvumistel ja tervetel. Searle (GL Searle, 1966) jt. Ja Kreisberg (RA Kreisberg, 1968) uskusid, et tervetel inimestel on B. suhkrut langetava toime puudumine tingitud asjaolust, et nende perifeerse glükoosi kasutamise suurenemist tasakaalustab laktaadi (Corey tsükli) resinteesi kasv diabeeti põdevatel patsientidel võib glükoosi resünteesi võime olla vähenenud.

Chizhik (A. Czyzyk, 1968) jt. Selgitab B. suhkru taset alandavat toimet, aeglustades glükoosi imendumist soolestikus.

B mõju all aeglustab muude ainete imendumist: vitamiin B12, D-ksüloos, aminohapped, rasvad. Siiski leiti, et vitamiini B12 ja D-ksüloosi imendumise aeglustumine toimus ainult biguaniidide võtmise esimest korda. Berchtold (P. Berchtold, 1969) jt. Nende ainete normaalse imendumise taastamine pikaajalisel B. manustamisel selgitab ensüümi süsteemide kohanemist B. toimel.

Williams (1958) jt., Steiner ja Williams (D. F. Steiner, R. H. Williams, 1959) ja teised usuvad, et B. tegevuse mõjutab oksüdatiivse fosforüülimise inhibeerimist ja glükoosi kasutamise suurenemist anaeroobse glükolüüsi abil.

Kudede hingamise pärssimise tulemusena väheneb ATP moodustumine, mis viib energiatarbimisega seotud mitmete ainevahetusprotsesside aeglustumiseni, nagu glükoneogenees ja peensoole aktiivne transportimismehhanism. Siiski tuleb märkida, et andmed oksüdatiivse fosforüülimise pärssimise kohta saadi in vitro, kasutades kõrgeid B. kontsentratsioone, mis oluliselt ületasid nende kontsentratsiooni veres inimestel, kes võtsid ravimite annuseid terapeutiliselt.

Samuti ei ole täielikult uuritud B. mõju rasvade ainevahetusele. On teada, et B. diabeedihaigetega patsientidel suureneb vabade rasvhapete sisaldus veres, nende tase veres suureneb ja nende oksüdatsioon suureneb. Siiski märkis pikaajaline ravi B-ga mitmed teadlased, et vabade rasvhapete sisaldus veres on vähenenud. B-hepatiidi ravis on tõendeid hüperkolesteroleemia ja hüpertriglütserideemia vähendamise kohta suhkurtõvega patsientidel; samal ajal täheldati triglütseriidide sünteesi suurenemist.

Paljud teadlased märkisid, et B. ravimisel rasvumusega diabeediga patsientidel täheldatakse kehakaalu mõõdukat langust. Kuid see toime ilmneb alles ravi alguses. See seostub nii paljudes sooltes sisalduvate ainete imendumise kui ka isu vähenemisega. Tavalise glükoositaluvusega rasvumusega patsientidel on B. mõju kehakaalule vähem väljendunud kui diabeedi glükoosi tolerantsusega rasvumisega patsientidel.

Kasutamisnäited

B. diabeedi raviks võib kasutada: a) iseseisva ravimeetodina; b) koos sulfonüüluurea preparaatidega; c) koos insuliiniga.

Kliinilised uuringud on näidanud võimalust kasutada B. erineva raskusastmega diabeediga patsientide ravis, välja arvatud ketoatsidoosiga patsiendid. Kuid sõltumatu ravimeetodina võib B.-ravi kasutada ainult kergemate suhkruhaiguse vormidega ülekaalulistel patsientidel.

Diabeedi B. ravimise aluseks ja kõigi teiste selle haiguse ravimeetodite aluseks on ainevahetuse häirete kompenseerimise põhimõte. B.-ravi ajal toimiv dieet ei erine suhkurtõvega patsientide tavapärasest toitumisest. Normaalkaalus olevatel patsientidel peaks see olema täielik kalorite ja koostisega, välja arvatud suhkur ja mõned muud tooted, mis sisaldavad kergesti seeditavaid süsivesikuid (riis, mannaoline jne), ja patsientidel, kellel on ülekaaluline - subkaloorsed, rasvade ja süsivesikute piirangutega ning ka välja arvatud suhkur.

B-suhkru vähendav toime on täielikult kasutusel mõne päeva jooksul pärast nende kasutamist.

Ravi efektiivsuse hindamiseks on vajalik nende vastuvõtt vähemalt seitsme päeva jooksul. Kui B. ravi ei too kaasa ainevahetushäirete kompenseerimist, tuleks see lõpetada kui iseseisev ravimeetod.

Sekundaarne tundetus B-le tekib harva: vastavalt Joslini kliiniku andmetele (E. P. Joslin, 1971) ilmneb see mitte rohkem kui 6% -l patsientidest. Pideva sissepääsu kestus B. üksikpatsiendid - 10 aastat või rohkem.

Sulfoonüureaasiga töötlemisel võib B-lisamine kompenseerida ainevahetushäireid, kui ainult sulfonüüluurea ravi ei ole efektiivne. Kõik need ravimid täiendavad teineteise toimet: sulfonüüluurea ravimid stimuleerivad insuliini sekretsiooni ja B. parandab perifeerse glükoosi kasutamist.

Kui kombineeritud ravi ravimitega sulfonüüluurea ja B. 7-10 päeva jooksul läbi viidud ravimitega ei paku metaboolsete häirete kompenseerimist, tuleb see katkestada ja patsiendile anda insuliini. Kombineeritud teraapia B ja sulfoonamiidide efektiivsuse korral on võimalik mõlema ravimi annuseid vähendada B järkjärgulise tühistamisega. Vere suhkrusisalduse ja uriini näitajate põhjal otsustatakse küsimus, kas võtta kasutusele võetud ravimid annuste vähendamiseks.

Insuliini saavate patsientide puhul vähendab B. kasutamine sageli insuliini vajadust. Kui normaalse veresuhkru taseme saavutamise ajaks on ette nähtud, tuleb insuliiniannuseid vähendada umbes 15% võrra.

B. kasutamine on näidustatud diabeedi insuliiniresistentsetes vormides. Üksiku patsientide haigusläbilaskmise korral on B.-ga võimalik saavutada veresuhkru taseme stabiliseerumine teatud määral, kuid enamikul patsientidel ei vähene diabeedi diabeet. B. hüpoglükeemilised seisundid ei põhjusta.

Biguaniidipreparaadid ja nende kasutamine

Tulenevalt B. toksilisuse terapeutiliste annuste lähedusest, on ravi üldine põhimõte väikeste annuste kasutamisel ravi alustamisel, millele järgneb nende suurenemine iga 2-4 päeva järel, kui see on hästi talutav. Kõik ravimid K. tuleb võtta kohe pärast sööki, et vältida kõrvaltoimeid küljelt. - Kish. trakt.

B. võtke sisse. Nad imenduvad peensoolest ja jaotuvad kiiresti kudedes. Nende kontsentratsioon veres pärast terapeutiliste annuste saamist ulatub ainult 0,1-0,4 μg / ml. B. esinevat akumuleerumist täheldatakse neerudes, maksas, neerupealised, kõhunääre, läks. - kish. trakt, kopsud. Väike arv määratakse ajus ja rasvkoes.

Fenetüülbiguaniid metaboliseeritakse N'-p-hüdroksü-beeta-fenetüülbiguaniidiks; dimetüülbiguaniid ja butüülbiguaniid metaboliseeruvad inimestel. Üks kolmandik fenetüülbiguaniidist vabaneb metaboliidina ja kaks kolmandikku muutumatul kujul.

B. eritub uriinist ja väljaheidest. Beckmani (R. Beckmani, 1968, 1969) järgi leitakse fenetüülbiguaniidi ja selle metaboliidi kogus 45-55% päevas uriinist ja beetüülbiguaniidis koguses 90% ühekordsest annusest 50 mg üks kord; dimetüülbiguaniid eritub uriiniga 36 tunni jooksul. koguses 63% aktsepteeritud ühekordsest annusest; koos fekaalidega, mis tühjendasid B. mitteimutavat osa, samuti väikest osa neist, mis sisenesid soolesse sapiga. Poolperioodi biol, B. aktiivsus teeb apprx. 2,8 tundi

Tablett toodetud B. suhkrut vähendav toime hakkab ilmnema 0,5-1 tunni jooksul pärast nende võtmist, maksimaalne toime saavutatakse 4-6 tunni jooksul, seejärel väheneb ja peatub toime 10 tunni võrra.

Phenformin ja buformiin, mis toodetakse kapslites ja dražees, annavad lühemat imendumist ja pikemat toimet. B. pikaajalise toimega ravimid põhjustavad vähem tõenäoliselt kõrvaltoimeid.

Phenethylbiguanide: Phenformin, DBI, 25 mg tabletid, päevane annus - 50-150 mg 3-4 annuse kohta; DBI-TD, Dibein retard, Dibotiini kapslid, Insoral-TD, DBI retard, Diabis retard, DB retard (50 mg kapslid või pillid, päevane annus 50-150 mg, 1-2 korda päevas 12-tunnise intervalliga). )

Butüülbiguaniid: Buformiin, Adebit, 50 mg tabletid, päevane annus - 100-300 mg 3-4 annuse kohta; Silubin retard, dragee 100 mg, päevane annus - vastavalt 100-300 mg, 1-2 korda päevas 12-tunnise intervalliga.

Dimetüülbiguaniid: metformiin, glükofaag, 500 mg tabletid, päevane annus - 1000-3000 mg 3-4 annust.

Biguaniidide kõrvalmõju võib näidata erinevate häirete tõttu. - Kish. trakt - metalliline maitse suus, isutus, iiveldus, oksendamine, nõrkus, kõhulahtisus. Kõik need rikkumised kaob täielikult vahetult pärast ravimi ärajätmist. Pärast teatud aja möödumist võite jätkata B. kasutamise alustamist, kuid väiksemate annustega.

B. ravimisel ei ole kirjeldatud maksa- ja neerude mürgiseid kahjustusi.

Kirjanduses arutati laktaatsidoosi tekkimise võimalust diabeedihaigetel ravi saanud B. Diabeedihaigusega mitteketoonilise metaboolse atsidoosi uurimiskomisjonis (1963) märgiti, et B. ravi korral võib teie piimatase teie veres patsiendil veidi suureneda.

Laktatsidoos kõrge veresuhkru tasemega veres ja veresuhkru taseme langus diabeedi saanud patsientidel B. on haruldane - mitte sagedamini kui patsientidel, kes neid ravimeid ei võta.

Kliiniliselt iseloomustab laktatsidoosi patsiendi tõsine haigusseisund: seisund, Kussmauli hingus, kooma, mis võib põhjustada surma. Laktatsidoosi oht diabeediga patsientidel B. ravi ajal esineb siis, kui neil on ketoatsidoos, kardiovaskulaarne või neerupuudulikkus ning mitmed teised seisundid, mis esinevad nõrgenenud mikrotsirkulatsiooni ja kudede hüpoksia nähtudega.

Vastunäidustused

B. on vastunäidustatud ketoatsidoos, kardiovaskulaarne puudulikkus, neerufunktsiooni puudulikkus, palavikuga seotud haigused, preoperatiivsetel ja pärast operatsiooni perioodidel raseduse ajal.

Bibliograafia: Vasyukova Ye A. ja Zephyr umbes G.A. S. Biguaniidid diabeedi ravis. Wedge, meditsiiniline, köide 49, nr 5, lk. 25, 1971, bibliograafia; Diabeet, ed. V. R. Klyachko, p. 142, M., 1974, bibliograafia; Z-ga z juures k A. a. umbes Biguania'e toime gluokose imendumisele soolestikus, Diabetes, v. 17, lk. 492, 1968; R a 1 1 L. P. Suukaudsete hüpoglükeemiliste ainete kliiniline kasutamine raamatust: Diabetes mellitus, ed. M. Elienberg a. H. Rifkin, lk. 648, N.Y. a. o., 1970; Williams R. H., Tanner D. S. a. Umbes d 1 1 W. D. Fenüül-amüül- ja isoamüül-diguaniidi hüpoglükeemilised toimingud, diabeet, v. 7, lk. 87, 1958; Williams R. H. a. o Fenetüüldiguaniidi hüpoglükeemhappega seotud uuringud, Metabolism, v. 6, lk. 311, 1957.

Mis on biguaniidid: diabeediravimite rühma tegevus

Biguaniidid on ravimid, mis on loodud glükoosi taseme vähendamiseks veres. Tööriist on saadaval pillide kujul.

Neid kasutatakse kõige sagedamini 2. tüüpi diabeedi korral adjuvandina.

Monoteraapia osana nimetatakse hüpoglükeemilisi ravimeid harva. See juhtub tavaliselt 5-10% juhtudest.

Biguaniidid sisaldavad järgmisi ravimeid:

  • Bagomet
  • Avandamet
  • Metfohamma
  • Glucophage
  • Metformiin Acre,
  • Siofor 500.

Praegu nii Venemaal kui ka kogu maailmas kasutatakse enamus biguaniide metüülbiguaiidi derivaate, st metformiini:

  1. glükofaag
  2. siofor
  3. metho-gamma
  4. Dianormet
  5. gliformiin ja teised.

Metformiin laguneb 1,5 ja 3 tunni vältel. Ravim on saadaval 850 ja 500 mg tablettidena.

Terapeutilised annused on 1-2 g päevas.

Võite tarbida suhkrutõvega kuni 3 g päevas.

Pange tähele, et biguaniidid on piiratud, kuna esinevad kõrvaltoimed, nimelt mao düspepsia.

Nüüd ei soovita arste kasutada fenüülbiguüaniidi derivaate, kuna on tõestatud, et need põhjustavad akumuleerumist inimveres:

Uimastitegevus

Teadlased on näidanud, et metformiini hüpoglükeemiline toime diabeedi korral on seotud ravimi spetsiifilise toimega basseinile ja sünteesile. Metformiini suhkrut vähendav toime on seotud rakkude glükoosi transporteritega.

Glükoosivedelike maht suureneb biguaniidide ekspositsiooni tõttu. See avaldub glükoosi transportimise parandamisele rakumembraani kaudu.

See mõju selgitab mõju kehale ja insuliinile ning väljastpoolt tulevatest insuliinidest. Need ravimid toimivad ka mitokondrite membraanis.

Biguaniidid pärsivad glükooneogeneesi, seeläbi aitavad need kaasa:

Need ained on glükoosi prekursorid glükoneogeneesi kontekstis.

Glükoosi transporterite maht suureneb metformiini toimel plasmamembraanil. See on umbes:

Glükoositransport kiirendab:

  1. vaskulaarses silelihas
  2. endoteel
  3. südame lihas.

See seletab insuliiniresistentsuse vähenemist 2. tüüpi diabeediga inimestel metformiini toimel. Insuliinitundlikkuse suurenemisega ei kaasne pankrease sekretsiooni suurenemine.

Insuliiniresistentsuse vähenemise taustal langeb algväärtus, mis tähistab veres insuliini. Insuliinitundlikkuse suurenemisega ei kaasne pankrease sekretsiooni suurenemine, nagu ka sulfonüüluurea kasutamisel.

Metformiiniga ravimisel inimestel on kaalulangus, kuid sulfonüüluurea ja insuliini ravis võib tekkida vastupidine toime. Lisaks aitab metformiin seerumi lipiidide vähenemist.

Kõrvaltoimed

Tuleb märkida, et metformiini kasutamise peamised kõrvaltoimed on järgmised:

  • kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine;
  • metalliline maitse suus;
  • ebamugavustunne kõhus;
  • söögiisu vähenemine ja kadu, kuni toidule vastumeelsus;
  • laktatsidoos.

Need kõrvaltoimed ja toimingud kaovad tavaliselt madalamate annuste korral. Kõhulahtisuse rünnak on metformiini kasutamise lõpetamise näide.

Kui te võtate Metformini 200-3000 mg päevas pikka aega, peate meeles pidama, et seedetrakti imendumine väheneb:

  1. B-vitamiinid,
  2. foolhape.

Iga juhtumi puhul on vaja lahendada vitamiinide täiendava määramise probleem.

Vere laktaadi kontrollimine peab olema kindlasti vajalik ja seda vähemalt kaks korda aastas kontrollida. See on oluline, arvestades metformiini võimet parandada aneeroobset glükolüüsi peensooles ja pärssida maksa glükogenolüüsi.

Kui isikul on kaebusi lihasevalu ja metallilise maitse kohta suus, tuleb uurida laktaadi taset. Kui selle sisaldus veres on suurenenud, tuleb metformiiniravi lõpetada.

Kui laktaadi taset veres ei ole võimalik uurida, siis lõpetatakse metformiin kuni seisundi normaliseerumiseni, seejärel viiakse läbi kõik selle eesmärgi võimalused.

Peamised vastunäidustused

Metformiini määramiseks on spetsiifilised vastunäidustused:

  1. diabeetiline ketoatsidoos, samuti diabeetilise päritoluga kooma ja muud haigusseisundid;
  2. neerupuudulikkus, kreatiniini sisaldus veres üle 1,5 mmol / l;
  3. mis tahes geneetilise hüpoksiase seisundi (stenokardia, vereringevaratõrje, 4 FC, stenokardia, müokardi infarkt);
  4. hingamispuudulikkus;
  5. raske düstsüklilise entsefalopaatia,
  6. lööve;
  7. aneemia;
  8. ägedad nakkushaigused, kirurgilised haigused;
  9. alkohol;
  10. maksapuudulikkus;
  11. rasedus;
  12. laktatsidoosi näitajad ajaloos.

Maksa suurendamise protsessis määratakse biguaniidid, kui diabeetilise hepatostatoosi tagajärjel tuvastatakse hepatomegaalia.

Maksa infektsioonilis-allergiliste ja düstroofsete häirete korral võib registreerida biguaniidide mõju maksa parenhüümile, mida väljendatakse järgmiselt:

  • kolestaasi välimus kuni kollatõve hulka ja kaasa arvatud
  • funktsionaalsete maksarakendite muutused.

Kroonilistes püsivates hepatiitravimites tuleb kasutada ettevaatusega.

Erinevalt sulfonüüluurea derivaatidest ei mõjuta biguaniidid otsest toksilist toimet luuüdi ja neeru hematopoeetilisele funktsioonile. Siiski on neil vastunäidustatud:

  • neeruhaigused, mis stimuleerivad glomerulaarfiltratsiooni vähendamist
  • lämmastiku räbu säilitamine
  • raskekujuline aneemia, mis on tingitud laktatsideemia ohust.

Vanemad patsiendid peavad hoolikalt välja kirjutama ravimeid, sest see on seotud laktaadi atsidoosi tekkimise ohuga. See kehtib nende patsientide kohta, kes täidavad intensiivset füüsilist tööd.

On olemas ravimeid, mille kasutamine biguaniidide ravis raskendab laktatsidoosi mehhanismi, see on:

  • fruktoos,
  • teturam
  • antihistamiinravimid
  • salitsülaadid,
  • barbituraadid.

Biguaniidi rühma preparaadid

Biguaniidid - ravimid veresuhkru taseme alandamiseks, valmistatud pillide kujul.

Kasutatakse peamiselt II tüüpi suhkurtõve kui abiainete hulka.

Monoteraapia korral kasutatakse hüpoglükeemilisi tablette üsna harva, umbes 5-10% kõigist juhtudest.

Biguaniidide rühmas on ravimid: Bagomet, Avandamet, Metfohamma, Glucophage, Metformin-Acri, Siofor 500, Siofor 850, Siofor 1000.

Toimemehhanism

Pärast biguaniidide võtmist väheneb insuliiniresistentsus, vabasinsuliini kogus suureneb võrreldes sellega seondunud väärtusega. Hormoonide ravimite sekretsioon selles rühmas ei mõjuta.

Biguaniidi aktsepteerimine Metformiin parandab glükoosi imendumist lihaste poolt, aeglustab rasvade oksüdeerumist ja rasvhapete moodustumist. Metformiin aeglustab vähese rasvasisaldusega rasvade moodustumist.

Sageli on grupp narkootikumide biguanidov kasutada kaalulangus.

Vastunäidustused

Metformiini ja muid biguaniidiravimeid ei tohi võtta, kui teil on:

  • Südamepuudulikkus
  • Maksa, neerude kõrvalekalded.
  • Krooniline alkoholism.
  • Müokardiinfarkt ägedas vormis.
  • Hingamispuudulikkus.
  • Rasedus, imetamine.
  • Ülitundlikkus ravimi suhtes.
  • Laktatsidoos.
  • Ketoatsidoos
  • Diabeetiline jalg - rohkem.

Kõrvaltoimed

  • Iiveldus, oksendamine.
  • Seedetrakti häired.
  • Megaloblastne aneemia.
  • Acidoos Sellisel juhul tuleb ravimit koheselt lõpetada.
  • Hüpoglükeemia. Kõige sagedamini on täheldatud üleannustamist.
  • Laktatsidoos (piimhappe mürgistus).

Nende võimalike tagajärgede tõttu küsitletakse metformiini ja selle analoogide võtmise vajalikkust, eriti kui ravimit on ette nähtud lihtsalt kehakaalu langetamiseks.

Biguaniidirühm: diabeediravimite loetelu

Biguaniidid kuuluvad guanidiinide kategooriasse, mis on suhkurtõvega tõhusad. Lõppude lõpuks vähendab see ravimiklass efektiivselt glükoosi kontsentratsiooni veres.

Neid vahendeid esindavad: L-butüülbiguaniid (Buformiin), N, N-dimetüülbiguaniid (metformiin), fenetüülbiguaniid (fenformiin).

Suhkru vähendavate biguaniidide struktuuri erinevus seisneb selles, et organism on seejuures seeditav ja annuse maht. Kuid guanidiini derivaatide mõju ainevahetusele on enamikul juhtudest identne.

Antihüperglükeemilisi aineid kasutatakse monoteraapiana harva. Reeglina toimub see 5-10% juhtudest.

Kuidas biguaniidid töötavad?

Nende ravimite mõju organismile pole täiesti arusaadav, vaatamata paljude uuringute läbiviimisele. Kuid registreeriti, et II tüüpi diabeediga patsientidel on guanidiini derivaadid madalam veresuhkrut, eriti kui patsiendil esineb ülekaalulisuse probleeme.

Biguaniididel on insuliini säästmise efekt, mistõttu aja jooksul väheneb hormooni sünteetilise manustamise vajadus. Samuti vähendavad need ravimid valku suurenenud glükooneogeneesi.

Lisaks sellele parandavad need tööriistad glükoosi imendumist lihaste poolt, muutes suhkru laktaadiks. Guanidiini derivaatide toimel on selliste ainete imendumise protsess:

Arvatakse, et kudede hingamise pärssimise protsessis väheneb ATP moodustumine, mille tõttu aeglustavad mitmesuguseid energiat tarbivaid ainevahetusprotsesse (näiteks glükoneogenees). Arvatavasti on biguaniidide toimemehhanism nende mõju lipiidide ainevahetusele.

Samuti leiti, et insuliinist sõltuvate diabeetikute ülekaalulised ravimid aitavad kaasa mõõdukale kehakaalu langusele.

Kuid sellist toimet märgitakse ainult ravi alguses, kui teatud ained ei imendu soolestikus ja patsiendi isutus on vähenenud.

Kasutusviisid ja annused

Biguaniidide klassi kuuluvad ka järgmised ravimid:

  1. Siofor 1000/850/500;
  2. Bagomet;
  3. Metformiin Acre;
  4. Avandamet;
  5. Glükofaag;
  6. Metfogamma

Tavaliselt kasutatakse kõige sagedamini metüülbiguaniidi derivaate, nimelt metformiini. Nende hulka kuuluvad gliformiin, Glucophagus, Dianormet ja muud ained.

Enamike biguaniidide kasutamismeetod on sarnane. Esialgu määratakse väikesed annused ja kui need on hästi talutavad, suurendatakse neid iga 2-4 päeva järel. Veelgi enam, polüheksametüleen-biguaniid tuleb pärast toidukorda joob, mis takistab seedetrakti kõrvaltoimete tekkimist.

Biguaniidide rühm, mida kasutatakse insuliinsõltumatu diabeedi raviks, on 12-tunnine terapeutiline toime. Seetõttu tuleks päevane annus jagada kaheks annuseks.

Ravi alguses võetakse Metformin 850, Siofor ja teised sarnased ravimid koguses 500 mg üks kord (õhtul). Pärast nädalat, tingimusel et patsiendil pole seedetraktiga probleeme, suurendatakse ühepäevast annust 850 mg-ni või patsient joob täiendavalt 500 mg hommikul.

Kõrvaltoimete korral tuleb annust vähendada ja mõne aja pärast proovige seda uuesti suurendada. Aine suurim kontsentratsioon kehas saavutatakse pärast 1-2-kuulist ravi.

Doosi säilitamine - kuni 2000 mg päevas. Maksimaalne lubatud kogus on 3000 mg päevas, kuid ainult noortel patsientidel. Eakate patsientide maksimaalne annus ei ületa 1000 mg.

Polüheksametüleen-biguaniidi võib kombineerida sekretaegidega (sulfonüüluuread ja gliiniidid), insuliin ja glitasoonid. Seepärast toodavad farmaatsiaettevõtted valmistatud kombineeritud ravimeid, mille hüpoglükeemiline toime on väiksemas annuses, mis vähendab kõrvaltoimete riski:

  • Glükovaadid (metformiin ja glibenklamiid);
  • Glibomeet

Kui võtate sellist kombineeritud toodet, normaliseerub suhkru kontsentratsioon veres 2 tunni pärast ja toime kestab kuni 12 tundi.

Selliseid vahendeid võetakse koos söögiga 1 tabletti päevas, millele järgneb annuse suurendamine 2 kapslini päevas.

Kõrvaltoimed ja vastunäidustused

Polüheksametüleen-biguaniid ja muud selle rühma kuuluvad ained võivad põhjustada mitmeid negatiivseid toiminguid. Kõige tavalisemad on seedetrakti talitlushäired, kehaline isu, metallilise maitse esinemine suus ja laktaadi atsidoosi areng.

Näide ainete allaneelamise kohta guanidiinide seeriast on kõhulahtisuse rünnak. Annuse kohandamisel kaob enamus kõrvaltoimeid.

Metformiin on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:

  1. hingamispuudulikkus;
  2. diabeedi aneemia;
  3. maksaprobleemid;
  4. insult;
  5. rasedus;
  6. akuutsed nakkused;
  7. düstsüklilise entsefalopaatia;
  8. neerupuudulikkus, kui kreatiniini sisaldus veres on suurem kui 1,5 mmol / l.

Samuti ei tohiks ravimeid võtta diabeetilise kooma, sh ketoatsidoosi korral ja kui on varem esinenud laktaadiatsidoosi. Lisaks on need ravimid vastunäidustatud hüpoksilistes tingimustes (südameatakk, stenokardia, verevarustus).

Metformiin ei ühildu alkoholiga. Ja kui maks on suurendatud, siis sellised vahendid on ette nähtud ainult siis, kui hepatomegaalia tekib diabeetilise hepato-steatoosi taustal.

Maksa düstroofsete, allergiliste või nakkuslike kahjustuste korral võivad biguaniidid mõjutada maksa parenhüümi. Selle tulemusena on näha funktsionaalsete proovide muutusi. Samuti võib tekkida kolestaas, millel on selgelt esile kollatõbi.

Võrreldes sulfonüüluurea derivaatidega ei mõjuta mitmete guanidiinide ravimid neerude ja luuüdi toksilist toimet. Ehkki nad on vastunäidustatud raske aneemia, retentsiooni, lämmastikoksiini ja neeruhaiguse esinemise korral, põhjustades glomerulaarfiltratsiooni vähenemist.

Samuti, kui ravi biguaniididega koos fruktoosi, antihistamiinikumide, barbituraatide, teturami ja salitsülaatide kasutamisega raskendab laktatsidoosi.

Diabeediravimite loeng on antud artiklis antud videos.

Hormonaalsed häired

Rubriigid

  • Spetsialist aitab teid (15)
  • Terviseprobleemid (13)
  • Juuste väljalangemine (3)
  • Hüpertensioon (1)
  • Hormoonid (33)
  • Endokriinsüsteemi haiguste diagnoosimine (40)
  • Sisemise sekretsiooni näärmed (8)
  • Naiste viljatus (1)
  • Ravi (33)
  • Ülekaaluline. (23)
  • Meeste viljatus (15)
  • Meditsiin Uudised (4)
  • Kilpnäärme patoloogia (50)
  • Diabeet (44)
  • Akne (3)
  • Endokriinset patoloogiat (18)

Biguaniidid

Biguaniidid - diabeediravimite rühma (metformiini ravimid - Avandamet, Bagomet, Glucophage, Metfohamma, Metformin-Acri, Siofor 1000, Siofor 500, Siofor 850).

Biguaniidide toimemehhanism.

Suurendage koeimembraanide läbilaskvust glükoosiks, vähendage glükoneogeneesi (glükoosi moodustumist valkudest, rasvadest ja muudest süsivesikutest) maksas.

Vähendage glükoosi, vitamiin B12, foolhappe imendumist soolestikus.

Suurendage insuliini toimet.

Tugevdada anaeroobset glükolüüsi (glükoosi lõhestamise protsess hapniku puudumisel), suurendab piimhappe ja püroviinamarihappe moodustumist.

Vähendada lipogeneesi (süsivesikute konverteerimine rasvadeks), suurendada lipolüüsi (lipiidide, eriti triglütseriidide lõhustamine), - kolesterooli ja triglütseriidide taseme vähendamiseks veres.

Tugevdada fibrinolüüsi (intravaskulaarsete trombide lahustumine).

Näidustused.

2. tüüpi diabeet ülekaalulises elus inimestel.

Kombinatsioon sulfonüüluurea ravimitega või insuliiniga nende ravimite resistentsuse suhtes (toime tugevnemine).

Vastunäidustused.

I tüüpi diabeedi labiilne liikumine.

Ketoatsidoos (ketooni kehade liigne veretase), kooma.

Rasedus ja imetamine.

Neerufunktsiooni kahjustus, maks, südame-veresoonkonna haigused (IHD, hüpotensioon, müokardiinfarkt), kopsuhaigused (kopsupõletik, pneumoskloos, kopsuemboolia).

Perifeerne vaskulaarhaigus (gangreen).

Eakad patsiendid.

Kõrvaltoimed

Düspepsia (seedehäired).

Hemopoeesia häired (B12-foolne defitsiitne aneemia), polüneuriidi ägenemine.

Laktatsidoos (kõrge piimhape veres).

Ketoatsidoos (ketooni kehade liigne veretase) madala hüperglükeemia taustal.

Biguaniidide rühma preparaadid ja nende kasutamine diabeedi korral

Diabeet koos inimtsivilisatsiooni arenguga muutub järjest sagedamaks. Statistika järgi on 15% kogu elanikkonnast selle ebameeldiva ja elulemust piirava haigusega haige, umbes sama arv on teadmata, et neil on esimesed diabeedi tunnused või nad on juba selle ohvrid.

Selle põhjal saab iga kolmas inimene seda diagnoosi iseenisti kuulda, nii et on tähtis regulaarselt kontrollida, et vältida või, halvimal juhul, haiguse kogu eluea jooksul kaasas käia, jäädes täielikuks ja õnnelikuks inimeseks.

Mis on Biguaniidid?

Biguaniidid on spetsiaalsed ravimid, mille eesmärk on vähendada keharakkude insuliiniresistentsust, vähendades erinevate suhkrute ja rasvade imendumist soolestikus. Need on vaid üks paljudest diabeedi ravimeetoditest, mida iseloomustab veresuhkru oluliselt suurenenud tase ja mille põhjuseks on geneetiline eelsoodumus või ebatervislik toidukultuur.

Sellesse rühma kuuluvate ainete loend sisaldab järgmist:

  1. Guanidiin - kasutati aktiivselt keskaegses Euroopas, kuid samal ajal oli see maksa toksiline. Nüüd ei kasutata;
  2. Sintaliin oli ette nähtud haiguse kergekujuga võitlemiseks, kuid suur toksilisus ja insuliini tekkimine meditsiinis aitasid kaasa seonduvate uuringute peatamisele, kuigi ravimit kasutati kuni eelmise sajandi 40. aastateni;
  3. Buformiin ja fenformiin - ilmnesid 20. sajandi 50. aastatel, kuna vajadus kasutada efektiivseid suukaudseid ravimeid II tüüpi diabeedi raviks, kuid kõrvaltoimetena ilmnes ka probleeme seedetraktiga. Peale selle tõestati nende ohtu ja järgnes nende ravimite range keelustamine. Metformiin võib nüüd muutuda ebaturvaliseks asenduseks madalama hinnaga, kuid see on tarbetu risk.
  4. Metformiin (ainus, mis on valitud valitud rühma tõttu lakiaatsidoosi madala riski tõttu). Ka ravimit tuntakse nime all Glyukofazh, Siofor. Seal on mitmekomponendilised tabletid, mis sisaldavad seda. Uuringute tulemusena (siiani ainult usside puhul) tõestati, et tulevikus võib metmorfiin muutuda vanuriks "pilliks" selle kaasnevate omaduste tõttu.

Mõju mehhanism

Nagu teate, võib meie keha saada suhkrut kahel viisil:

  1. Toitu väljastpoolt.
  2. Glükoneogeneesi kaudu maksas.

Seega on süsteem suhkru taseme säilitamiseks konstantsel optimaalsel tasemel. Varajase hommikuse aja jooksul vabaneb suhkur vereringesse ja antakse ajule, seeläbi toidab ja tagatakse stabiilne toimimine. Aga kui me ei kuluta seda õiges koguses, siis ületab see kehale rasva kujul.

Metformiin sobib kõige paremini toiduga samaaegselt, aktiivse seedimise ajal imendub see verre palju paremini kui tühja kõhuga. Aine mõjutab hepatotsüüte, suurendades kudede tundlikkust insuliinile ja aeglustades kogu imendumist soolestikus.

Metmorfiini võtmise positiivne mõju:

  • keharasva reservide pidev langus;
  • paranenud söögiisu;
  • suhkru alandamine vastuvõetava tasemeni;
  • glükeeritud hemoglobiini vähenemine 1,5% -ni;
  • vere glükoositaseme langus pärast une ja samaaegne nälg 2. rühma patsientidel ja tervetel inimestel;
  • lipolüüsi aktiveerimine;
  • lipogeneesi inhibeerimine;
  • kolesterooli alandamine;
  • madalamad triglütseriidide tasemed;
  • madala tihedusega lipoproteiini alandatud tasemed;
  • trombotsüütide hemostaasi vähenemine.

Kõrvaltoimed

Selle ravimi kõrvaltoimed tekivad sagedamini kui teised, need võivad olla:

  • seedetrakti põletik või lihtsalt töö rikkumine;
  • serotoniini (rahuloleva hormooni) kontsentratsiooni suurendamine soolestikus, mis stimuleerib selle toimet ja põhjustab sagedast kõhulahtisust;
  • vitamiin B12 hüpovitaminoos;
  • nahalööve;
  • laktatsidoosi välimus;
  • meestel vähenenud testosterooni tase;
  • megaloblastilise aneemia ilmumine (väga harva).

Vastunäidustused

Metformiin on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:

  • alkoholisisaldus, kuna see põhjustab suhkru vähenemise tõttu vere hapestumist ja see on äärmiselt ohtlik;
  • üle 60-aastastele inimestele raske füüsiline töö;
  • ägedate seisundite olemasolu insuliinravi vajadusega;
  • rasedus ja rinnaga toitmine;
  • neerupuudulikkus või muud neeruhaigused;
  • maksaprobleemid;
  • laktatsidoosi esinemine (kui piimhappe sisaldus veres on ületatud;
  • hüpoksiliste haiguste (aneemia, hingamispuudulikkus, krooniline südamepuudulikkus) olemasolu;
  • ägedad kuseteede infektsioonid;
  • bronhopulmonaalsed infektsioonid;
  • keha alatoitumine ja vähenemine.

Ravimi koostoime

Tegevust täiendatakse koos:

  • Insuliin;
  • Secretogens;
  • Akarboos;
  • MAO inhibiitorid;
  • Tsüklofosfamiid;
  • Klofibraat;
  • Salitsülaadid;
  • AKE inhibiitorid;
  • Oksütetratsükliin.

Tegevus nõrgendab koos:

  • GKS;
  • hormonaalsed rasestumisvastased vahendid;
  • kilpnäärmehormoonid;
  • tiasiiddiureetikumid;
  • nikotiini derivaadid;
  • Epinefriin;
  • Glükagoon;
  • fenotiasiini derivaadid.

Metaboliini grupi kogu hulgas on metformiin suhteliselt taskukohane, mitmekülgne ja kõige kasulikum terapeutiline aine. Esimeste tervisehäirete tuvastamiseks peaksite alati pöörduma arsti poole ja võtma vereanalüüsi. Kui ravimi otstarbekohane kasutamine ettenähtud annustes, saate parandada oma üldist tervislikku seisundit ja viia hoolimatu elu, teadmata mittevajalikke muresid.

Dr Malysheva video umbes kolm varajasi diabeedi märke:

Pea meeles peate, et diabeet ei ole lause ja haiguse kulgu võib vähendada miinimumini, järgides arsti toitumist ja juhiseid.

Biguaniidid

Guanidiini derivaatide hüpoglükeemiline toime oli teada juba ammu enne insuliini avastamist. Esimesed ravimid (sünaliin A ja B) osutuvad ebaefektiivseks, kuid neil on kõrge toksilisus. Alates 60ndatest on kliinilises praktikas sisse viidud fenüületüülbiguaained (fenformiin, dibotiin) ja butüülbiguaniidid (adibit, buformiin, silubiin). Kõige võimsam ravim oli fenformiin. Spontaanse laktaadi atsidoosi (64 juhtu 1 miljoni patsiendi kohta aastas) suurenenud esinemissageduse tõttu on nende ravimite kasutamine alates 70. aastate lõpust keelatud.

Praegu on dimetüülbiguaiandi metformiin laialt levinud. Metformiini (glükofaagi, siofori) kasutamisel tekib laktaatatsidoos väga harva (mitte rohkem kui 2,4 juhtu 1 miljoni patsiendi kohta aastas ja ilmselt ainult siis, kui teadaolevaid vastunäidustusi ei täheldata). See on tõenäoliselt tingitud asjaolust, et metformiin koguneb palju vähemal määral, ei akumuleeru lihastes, mis on peamine laktaadi tootja kehas, ja selle poolväärtusaeg on ainult umbes 3 tundi vereringes. Laktatsidoosi tekkimise korral selle manustamise taustal ei ole tavaliselt metformiiniga indutseeritud, vaid metformiiniga seotud atsidoos. Praktikas ja juhtumite kirjeldamisel ei olnud need mõisted alati erinevad. Erineva raskusastmega laktaatsidoos võib areneda ilma ravimita - südame-, neeru- ja maksapuudulikkuse taustal, samuti alkoholi liialduste ajal. True biguaniidi poolt indutseeritud laktaat-acidoidi suremus on kõrge ja moodustab ligikaudu 33% juhtudest.

Seostudes rakumembraanide fosfolipiididega ja muutmaks nende pinnapotentsiaali, on metformiinil mitmeid metaboolseid toimeid. Kuna beetarakkudes ei mõjuta metformiin otseselt insuliini sekretsiooni, nimetatakse selle toimet tavaliselt mitte hüpoglükeemiliseks, vaid antihüperglükeemiliseks. Metformiini toimemehhanism seondub peamiselt glükoositaluvuse suurenemisega skeletilihaste poolt, vähendades perifeerset insuliiniresistentsust ja maksa glükoneogeneesi pärssimist.

Seega erineb metformiini toimemehhanism erinevalt sulfoonamiididest insuliini kontsentratsiooni suurenemisega. Laktaadi võimalik suurenemine biguaniidide kasutamisega on seotud esiteks lihaste tootmise stimuleerimisega ja teiseks, et laktaat ja alaniin on metformiini võtmisel alla surutud glükoneogeneesi peamised substraadid. Praeguseks tuleb eeldada, et metformiin, mis on ette nähtud näidustusteks ja vastunäidustuste arvestamiseks, ei põhjusta laktaadiatsidoosi.

Metformiini biosaadavus on 50-60%. Maksimaalne plasmakontsentratsioon on pärast ühendi võtmist 1-2 tundi. Plasma poolväärtusaeg on 1,5 kuni 4,9 tundi. Ravimi maksimaalse kogunemise koht on peensool. 12 tunni pärast tuvastatakse uriinis 90% ravimit, see tähendab, et ravimi metabolism on minimaalne. Hüperperfusiooni, maksa- ja / või neerude (ravimi peamine väljutamise viis) ebaõnnestumisest ja atsidoosist põhjustatud liigse laktaadi tekkega (tavaliselt 140 g päevas) võib maksa laktaadi metabolismis metformiini aeglustumine olla märkimisväärne.

Metformiin on ravimi valik rasvtõvega patsientidel, samuti nähtava rasvumuse puudumisel, kuid indikaator lehtede ja puusade ümbermõõdu suhte kohta on rohkem kui 1 meestel ja rohkem kui 0,85 naistel. Enamikel juhtudel on nende OT / O väärtuste ülejääk koos märgatava insuliiniresistentsuse ja vistseraalse rasvumusega. Selles olukorras aitab tänu met-formiinile saavutada parim tulemus. Sellel sättel on usaldusväärsed kliinilised ja teaduslikud tõendid.

Metformiin on 500 mg ja 850 mg tablettidena vastavalt 500 mg ja 850 mg tableti kohta glükofaagis ja glükofagrektis (Lipha) vastavalt 500 mg ja 850 mg tablettidena sioforile (Berlin-Chemie), 500 mg tabletidena metformiin (Polf) ja metformiin BMS (Bristol-Myers-Squibb) tablettidega 500 ja 850 mg.

Ravi metformiiniga alustatakse väikestes annustes 250-500 mg hommikul hommikuti või vahetult pärast hommikust, et vältida düspeptilisi reaktsioone. Hüpoglükeemiline toime tekib tavaliselt 2-3 päeva pärast. Vajadusel suurendatakse annust 500 mg-ni 3 korda päevas või 850 mg kaks korda päevas (hommikul ja õhtul). Tundlikkus ravimile ja seega efektiivne annus varieerub ükshaaval. Maksimaalne ööpäevane annus on 3 g (2 tabletti 3 korda päevas). Rasvunud patsientidel ilmnenud insuliiniresistentsuse ületamiseks võib sulfoonamiidi preparaate või isegi insuliinravi manustada metformiini taustale.

Kui ilmnevad kõrvaltoimed (ligikaudu 10% juhtudest), siis on ravi alguses enamus patsientidel üsna kiiresti kadunud. Nende hulka kuuluvad kõhupuhitus, iiveldus, ebamugavustunne epigastimaalses piirkonnas, isu kaotus ja metalliline maitse suus. Düspeptilised sümptomid on peamiselt seotud glükoosi neeldumise aeglustumisega soolestikus, mis suurendab fermentatsiooni protsesse. Harvadel juhtudel võib ravimi pikaajaline kasutamine põhjustada B12-vitamiini imendumist soolestikus. Ühel või teisel põhjusel on metformiini talumatus mitte rohkem kui 5% patsientidest.

Metformiini võtmise ajal jälgitakse laktaaditasemeid vähemalt kaks korda aastas, kuid kohe, kui esineb ka lihasvalu. Uuring viiakse läbi tühja kõhuga, pärast poolteist tundi puhkeasendit. Tavaliselt on laktaadi tase 1,3-3 mmol / l.

Biguaniidid diabeedi ravis

Hiljuti on diabeedi raviks kasutatud hüpoglükeemilisi aineid, mis põhinevad metformiinil (Buformin, metformiin, fenformiin jne). Nende kasutamisel on ilmseid eeliseid. Mõelge nende ühendite omadustele, nende toimele ja diabeedi ravimise meetoditele nende abiga.

Kuidas nad toimivad

Diagonaalide biguaniidid on kasutatud alates 1970ndatest aastatest. Nad ei põhjusta kõhunäärme insuliini sekretsiooni. Selliste ravimite toime on tingitud glükoneogeneesi protsessi pärssimisest. Selle ravimi kõige tavalisem ravim on metformiin (Siofor).

Erinevalt sulfonüüluureast ja selle derivaatidest ei vähenda metformiin glükoosi taset ega põhjusta hüpoglükeemiat. See on eriti oluline pärast üleöö kiiret. Ravimit piirab veresuhkru tõus pärast sööki. Metformiin suurendab organismi rakkude ja kudede tundlikkust insuliini suhtes. Lisaks parandab see glükoosi voolu rakkudesse ja kudedesse, aeglustab selle imendumist seedekulglas.

Pikaajalisel kasutamisel avaldavad biguaniidid rasva metabolismi positiivset mõju. Nad aeglustavad glükoosi konverteerimist rasvhapeteks ja mõnel juhul vähendavad triglütseriidide, kolesterooli sisaldust veres. Biguaniidide mõju insuliini puudumisel ei ole tuvastatud.

Metformiin absorbeerub hästi seedetraktist ja siseneb vereplasmas, kus selle maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse kahe tunni jooksul pärast manustamist. Poolväärtusaeg on kuni 4,5 tundi.

Näidustused ja vastunäidustused

Võibolla biguaniidide kasutamine koos insuliiniga. Võite ka võtta neid koos teiste hüpoglükeemiliste ravimitega.

Ravim on sellistel juhtudel vastunäidustatud:

  • insuliinisõltuv diabeet (välja arvatud koos rasvumusega);
  • insuliini tootmise lõpetamine;
  • ketoatsidoos;
  • neerupuudulikkus, maksafunktsiooni kahjustus;
  • kardiovaskulaarne ja hingamispuudulikkus;
  • dehüdratsioon, šokk;
  • krooniline alkoholism;
  • laktatsidoos;
  • rasedus, rinnaga toitmine;
  • madala kalorsusega toitumine (vähem kui 1000 kalorit päevas);
  • laste vanus.

Olge ettevaatlik, kui kasutate biguaniide üle 60-aastastele inimestele, kui nad tegelevad raske füüsilise tööga. Sellisel juhul on suur oht piimhappe kooma tekkimiseks.

Kõrvaltoimed ja üleannustamine

Biguaniidide võtmisel patsientidel on ligikaudu 10-25 protsenti kõrvaltoimeid, nagu suu metalliline maitse, isutus, iiveldus. Nende sümptomite tekkimise tõenäosuse vähendamiseks on oluline võtta neid ravimeid koos toiduga või pärast seda. Annust tuleb suurendada järk-järgult.

Mõnel juhul võib tekkida megaloblastne aneemia, tsüanokobalamiini puudus. Väga haruldane nahal esineb allergilisi lööbeid.

Üleannustamise korral ilmnevad laktatsidoosi sümptomid. Selle seisundi sümptomiteks on nõrkus, hingamisteede häired, unisus, iiveldus, kõhulahtisus. Pöörake tähelepanu jäsemete jahutamisele, bradükardia, hüpotensioon. Sümptomaatilise laktatsidoosi ravi.

Annus

Ravimi annus tuleb iga kord eraldi määrata. Teie arvesti peaks olema alati käes. Samuti on oluline kaaluda heaolu: sageli tekivad kõrvaltoimed ainult sobimatu annuse tõttu.

On vaja alustada ravi väikese annusega biguaniididega - mitte rohkem kui 500-1000 g päevas (vastavalt 1 või 2 tabletti 0,5 g iga). Kui kõrvaltoimeid ei täheldata, võib annust suurendada. Ravimi maksimaalne annus päevas - 3 grammi.

Seega on metformiin väga tõhus diabeedi ravi ja ennetamise vahend. Peate hoolikalt jälgima ravimi kasutamise juhiseid.

Meditsiiniline hariduskirjandus

Hariduslik meditsiiniline kirjandus, ülikoolide üliõpilaste ja meditsiinitöötajate online-raamatukogu

Diabeedi ravi

4.2. Ravi biguaniididega

Umbes 25% NIDDMiga patsientidest ravitakse biguaniididega, mis on guanidiini derivaadid.

Biguaniididel on järgmised hüpoglükeemilised mehhanismid:

  • suureneb glükoosi neeldumine skeletilihaste poolt;
  • aeglane glükoosi imendumise kiirus soolestikust, mis parandab insuliini bioloogilist toimet;
  • inhibeerib glükoneogeneesi maksas, mis vähendab maksa kaudu glükoosi tootmist, eriti öösel;
  • suurendada insuliini retseptorite arvu perifeersetes kudedes;
  • võimendavad insuliini toimet pärast retseptori mehhanisme;
  • stimuleerivad lipolüüsi ja inhibeerivad lipogeneesi, aitavad kaasa kehakaalu vähenemisele;
  • suurendab anaeroobset glükolüüsi;
  • anoreksügeenne toime;
  • aktiveerige fibrinolüüsi;
  • vähendada kolesterooli ja aterogeensete lipoproteiinide sisaldust veres.

Biguaniididel nagu sulfonüüluurea derivaatidel on hüpoglükeemiline toime ainult siis, kui organismis on endogeenne või eksogeenne insuliin, mis võimendab selle toimet.

Kasutatakse kahte gruppi biguaniidipreparaate (tabel 30):

  • dimetüülbiguaniid (glükofaag, metformiin, glüformiin, β-diformiin);
  • butüüli biguaniidid (adobe, glibutiid, silubiin, buformiin).

Näidustused biguaniidide määramiseks:

  • Keskmise suurusega NIDDM ülekaalulistel patsientidel, kellel puudub ketoatsidoos;
  • NIDDM on ülekaalulistel patsientidel kerge, kui dieeditravi ei kõrvalda hüperlipideemiat ega põhjusta kehakaalu normaliseerumist;
  • sekundaarne resistentsus hüpoglükeemiliste ravimite sulfonüüluurea suhtes või nende ravimite talumatus; sel juhul on sulfonamiidide optimaalsete annuste kõrval ette nähtud biguaniidid.

Tab. 30. Biguaniidide iseloomustus

4.2.1. Butüülbiguapiidrühm

Glibutiid (adebit) - 1-butüülbiguaniidvesinikkloriid, saadaval 0,05 g tablettidena. Ravimi tekkimine on 1 /2 - 1 tund pärast manustamist, kestus 6-8 tundi. Päevane annus jagatakse 2-3 annuseks. Kõrvaltoimete vältimiseks alustage ravi ajal ühe tabletiga hommiku- ja õhtusöögi ajal. Anoreksienergilise toime tugevdamiseks võite ravimit välja kirjutada 30-40 minutit enne sööki. Glükeemia ja glükosuuria kontrollimisel suurendatakse glübutedi annust 1 tablett iga 3-4 päeva tagant. Maksimaalne ööpäevane annus on 5-6 tabletti (0,25-0,3 g). Glibutiidi efektiivsust saab usaldusväärselt hinnata 10-14 päeva pärast ravi alustamist. Pärast hüpoglükeemilise toime saavutamist vähendatakse ravimi annust järk-järgult ja viiakse toetavale - 0,1-0,15 g (st 2-3 tabletti) päevas.

Buformin-retard (silubin-retard) on pikatoimeline biguaniid, mis on saadaval 0,17 g tablettidena. Toimingu algust - 2-3 tundi pärast ravimi võtmist, toime kestvus on 14-16 tundi, manustatakse tabletile 2 korda päevas (hommikusöögi ajal ja õhtusöök) annuse järkjärgulise suurenemisega kuni 3 tabletti päevas (1 1 /2 tabletid hommiku- ja õhtusöögi ajal). Kui hüpoglükeemiline toime saavutatakse, viiakse patsient järk-järgult üle -1-2 tableti (0,17-034 g) säilitusannuseni päevas. Buformiini ravi ajal on väga sageli täheldatud laktatsidoosi nähtusi, mistõttu ravimit ei kasutata enamikus Euroopa riikides.

4.2.2. Dimetüülbiguaniidrühm

Gliformiin (glükofagiin, metformiin, diformiin) - C-dimetüül-biguaniidvesinikkloriid, saadaval 0,25 g tablettidena. Toime algust - Ug-1 tunnis pärast ravimi manustamist on toime kestus umbes 6-8 tundi. Hommikuse ja õhtusöögi ajal, hiljem glükeemia kontrolli all, suureneb annus järk-järgult ^ kuni 2-2 V 2 tabletti 2-3 korda päevas. Täielik glükoosi vähendav toime areneb 10-14 päeva pärast, pärast mida vähendatakse ravimi annust järk-järgult ja see võib viia individuaalsele toetavale ravimile, mis on 1-2 tabletti 2-3 korda päevas.

Diformiin-retard on toimeainet prolongeeritult vabastav Diformiini ravim, mis on saadaval 0,5 g tablettidena. Ravim hakkab toimima - 2-3 tundi pärast manustamist on toime kestus umbes 14-16 tundi. Tavaliselt algab ravi 1 tabletti hommikul koos toiduga või pärast toit. Vajadusel suurendage annust 1 tabletiga iga 3-4 päeva tagant. Maksimaalne päevane annus lühikeseks ajaks võib olla 3-4 tabletti (1,5-2 g). Pärast glükoosisisaldust vähendava toime saavutamist vähendatakse annust järk-järgult individuaalse hooldusega - 0,5-1 g päevas.

Metformiini retard, prolongeeritud toimeainet dimetüülbiguaniidvesinikkloriid, on saadaval 0,85 g tablettidel. See on ette nähtud I tabletile 1-2 korda päevas.

4.2.3. NIDDM-i kombineeritud ravi sulfapilamiidide ja biguapidami-ga

Kuna sulfonüüluurea derivaadid stimuleerivad insuliini sekretsiooni ja biguaniidid tugevdavad insuliini toimet, mõlemad neist rühmadest on täiesti omavahel ühendatud ja täiendavad üksteise glükosurika toimeid.

Kombineeritud ravi sulfoonamiidide ja biguaniididega on näidustatud nende ravimite monoteraapia hüpoglükeemilise toime puudumisega, samuti halva tolerantsuse ja kõrvaltoimete tekkega ravi ajal. Nende ravimite kombinatsioon võimaldab neid kasutada väiksemas annuses ja seetõttu kõrvaltoimete vältimiseks või nende raskusastme vähendamiseks.

4.2.4. Biguaniidide kõrvaltoimed

  1. Kõhulahtisuse nähtused: metalliline maitse suus, iiveldus, kõhuvalu, mõnikord oksendamine, kõhulahtisus. Need nähtused on pärast ravimi annuse vähendamist märgatavalt vähenenud, mõnikord on biguaniidide tühistamine mitu päeva, pärast mida on sageli võimalik pikendada ravi väiksema annusega.
  2. Naha allergilised reaktsioonid (harva arenevad).
  3. Suurte annuste manustamisel või kombinatsioonis sulfanilamiidi hüpoglükeemiliste ainetega võib täheldada hüpoglükeemiat biguaniidide ravis.
  4. Ketoatsidoosi (ilma väljendunud hüperglükeemiata) areng tuleneb intensiivsest lipolüüsist. Ketoatsidoosi tekkimisel tuleks biguaniidid kaotada, süsivesikute kogus dieedes tuleks suurendada ja insuliinravi tuleks määrata mitme päeva jooksul. Mõnikord kaob ketoatsidoos pärast biguaniidide kaotamist.
  5. Laktaatsidoosi areng on biguaniidide ravis kõige kohutavam komplikatsioon ja see on seotud anaeroobse glükolüüsi suurenemisega. Tuleb rõhutada, et enamasti areneb piimhappeatsidoos biguaniidide suurte annuste määramisega, eriti juhul, kui ravi biguaniididega toimub söögiajami teravate piirangute taustal. Laktatsidoosi tekkimise tõenäosus suureneb järsult kaasuvate haiguste, mis väljenduvad hüpoksiast (mistahes päritoluga südame- ja kopsupuudulikkus, alkoholism, ekspresseeritud nakkus-põletikulised protsessid), maksa- või neerupuudulikkusega, esinemisega. Laktatsidoosi tekkimisega vähendatakse biguaniide viivitamatult. Uimastite grupp dimetüülbiguaniid metformiin ja selle analoogid peaaegu ei põhjusta piimhappe akumuleerumist.
  6. Areng B12-defitsiidne aneemia, mis on tingitud B-vitamiini seedetrakti imendumisest12 ja foolhape. B-vitamiini puudus12 süvendab diabeetilist polüneuropaatiat.

4.2.5. Vastunäidustused biguaniidide määramisele

Suuruaniidide määramisel on vastunäidustused järgmised:

  • ketoatsidoos;
  • kooma ja precomatose seisundid;
  • rasedus;
  • imetamine;
  • mis tahes lokaliseerimisega seotud krooniliste nakkuslike ja põletikuliste haiguste ägedad infektsioonid ja ägenemised;
  • ägedad kirurgilised haigused ja kirurgilised sekkumised;
  • maksahaigused (äge ja krooniline hepatiit); säilitatud funktsionaalse võimekusega diabeetilise hepato-steatoosiga, on vastuvõetav ravi biguaniididega;
  • vähenenud glomerulaarfiltratsiooniga neeruhaigus;
  • südame-veresoonkonna haigused koos vereringevarustuse või raske hüpoksiaga;
  • hüpoksieemia (krooniline obstruktiivne bronhiit, bronhiaalastma, raske hingamispuudulikkusega kopsuemfüseem) tekkivad kopsuhaigused.

Tuleb meeles pidada, et laktaatsidoosi kalduvus biguaniidide ravis suurendab salitsülaate, antihistamiine, barbituraate, fruktoosi, teturami. Neid ravimeid ei tohi biguaniidide ravis kasutada.

Kui leiate vea, palun valige tekst fragment ja vajutage Ctrl + Enter.

Veel Artikleid Diabeedi

Suhkurtõbi on tõsine haigus, millega võib kaasneda terav kaalu langus. Suhkurtõve kaalu saavutamine on raske, keha toimib erinevalt. Rikkumine toimub sisesekretsioonisüsteemi talitlushäire tõttu, glükoos rakkudesse ei sisene ja seda ei töödelda energiaks ja rasvavarud asendatakse.

Hormoonid vajavad väikestes kogustes. Kuid nende roll on tohutu. Üks hormooni puudumine või liigne võib põhjustada tõsiseid ja tõsiseid haigusi. Seetõttu tuleb nende arvu pidevalt jälgida.

Kaasaegses maailmas on suhkruhaigus tavaline haigus, mis esineb inimestel. Tänapäeval mõjutab haigus inimesi vanuses 30-60 aastat. Kui vaatate, on diabeet kehas süsivesikute ainevahetuse rikkumine.